Fas IIa-studie av Flonoltinib Maleat-tabletter vid behandling av patienter med polycytemi vera

Inklusionskriterier:

1. Ålder >= 18 år och kön obegränsat vid undertecknandet av informerat samtycke;
2. Diagnostiserad med PV enligt WHO-standard (2016-utgåvan), och resistent/ointolerant mot hydroxiurea eller interferonbehandling (se bilagor 1 och 2);
3. Vid screening är perifera blodets blastceller 0%;
4. Uppfyller något av följande kriterier och uppnår HCT<= 45% före randomisering/inkludering:

1)Minst 2 venösa åderlåtningar och/eller afaresebehandlingar har utförts inom 24 veckor före screening, med minst 4 veckors intervall mellan varje behandling, och minst 1 behandling har skett inom 16 veckor före screening; 2)Minst en venös åderlåtning och/eller afaresebehandling har utförts inom de senaste 16 veckorna och HCT>45% vid tidpunkten för screening; 5.Vid screening uppfyller laboratorietestindikatorerna följande kriterier: neutrofilt antal >= 1,0 × 10^9/L, trombocytantal >= 100 × 10^9/L och <= 1000 × 10^9/L; ALT och AST<= 2,5 × ULN; TBIL<=2,0×ULN; Serumkreatinin <= 1,5 × ULN; 6.ECOG 0-2 poäng; 7.Kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Personer med allergier eller misstänkta allergier mot testpreparatet och dess hjälpämnen;
2. De toxiska reaktionerna från tidigare anticancerbehandlingar har inte återhämtat sig till grad 1 eller lägre (exklusive håravfall, blodstatus och blodkemiska indikatorer hänvisar till inklusionskriterium 4 och 5), eller har inte helt återhämtat sig från tidigare operationer (har genomgått större kirurgi inom 4 veckor);
3. Förutom PV, kan även andra myeloproliferativa neoplasi (MPN) förekomma, inklusive post polycythaemia vera myelofibros (PPV-MF);
4. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling (oral, intravenös, subkutan, intramuskulär etc.) under screening;
5. Patienter med sväljsvårigheter, kronisk diarré eller oral absorptionsstörning inkluderas i screeningsprocessen;
6. Patienter med underliggande sjukdomar som är svåra att kontrollera i kombination med läkemedelsbehandling under screening, inklusive men inte begränsat till: diabetes, hypertoni, perifer neuropati;
7. Screening av personer som har upplevt kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller högre), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckfall med funktionsnedsättning, eller kräver behandling för arytmi inom de senaste 6 månaderna;
8. Personer med QTcF>450 ms (man) och QTcF>470 ms (kvinna) på EKG under screening;
9. Personer som har haft aktiv tuberkulosinfektion under det senaste året före screening, eller de vars tuberkulosrelaterade testresultat indikerar latent infektion under screening;
10. Patienter som har genomgått splenektomi eller strålbehandling av mjälten tidigare;
11. Vid screening finns någon av följande situationer: a) Hepatit B ytantigen (HbsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HbcAb) är positiv, och HBV-DNA-detektion är positiv eller över övre normalgränsen; b) HCV-antikropp positiv och HCV-RNA-detektion positiv; c) Positiv för anti Treponema pallidum-antikropp (TP Ab) och positiv för Treponema pallidum icke-specifik antikropp (PRP eller TRUST) detektion; d) Positiv för Humant Immunbristsvirus Antikropp (HIV Ab);
12. Personer med epilepsi eller psykiska sjukdomar som kräver medicinering under screening (exklusive sömnlöshet);
13. Personer som har lidit av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren före första dosering (exkluderar botad carcinoma in situ och bascellscancer i huden);
14. Patienter med medfödda eller förvärvade blödningsrubbningar eller aktiva trombotiska störningar under screening;
15. Kombination med andra allvarliga sjukdomar under screening kan påverka patientens säkerhet eller följsamhet, enligt forskarna;
16. Inom 2 veckor före testadministration eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre), har några terapeutiska PV-läkemedel använts, inklusive hydroxiurea, rekombinant interferon - α (långverkande rekombinant interferon - α-behandling måste avbrytas i 4 veckor), JAK-hämmare (såsom Ruxolitinib), 32P (måste avbrytas i 8 veckor), Busulfan etc;
17. Patienter som fått behandling med andra kliniska prövningsläkemedel eller kliniska prövningsmedicintekniska produkter före screening och inte helt utspolats under minst 5 halveringstider eller 1 månad (vilket som är längre);
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Personer som har förmåga att bli gravida men vägrar använda preventivmedel under försöksperioden; och inom 6 månader efter försökets slut;
20. Vaccinering med aktiva eller attenuera vacciner inom 4 veckor före screening;
21. Forskarna anser att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för att delta i experimentet.