马来酸氟诺替尼片治疗真性红细胞增多症患者的IIa期研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18周岁且性别不限；
2. 根据WHO标准（2016版）诊断为PV，且对羟基脲或干扰素治疗耐药/不耐受（参见附件1和2）；
3. 筛选时外周血原始细胞为0%；
4. 符合以下任一标准并在随机化/入组前达到HCT≤45%：

1) 筛选前24周内至少进行过2次静脉放血和/或血浆置换治疗，每次治疗间隔至少4周，且在筛选前16周内至少进行过1次治疗；2) 16周内至少进行过1次静脉放血和/或血浆置换治疗且筛选时HCT>45%；5. 筛选时实验室检查指标符合以下标准：中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L且≤1000×10^9/L；ALT和AST≤2.5×ULN；TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；6. ECOG评分0-2分；7. 能够理解并自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 对试验药物及其辅料过敏或疑似过敏者；
2. 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（脱发除外，血常规及血生化指标参照纳入标准4和5），或既往手术未完全恢复（4周内接受过大手术）；
3. 除PV外，可能同时存在其他骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）；
4. 筛选期间存在任何需要全身治疗（口服、静脉、皮下、肌注等）的活动性感染；
5. 存在吞咽困难、慢性腹泻或口服吸收障碍的患者纳入筛选；
6. 筛选时合并药物治疗难以控制的基础疾病，包括但不限于：糖尿病、高血压、周围神经病变；
7. 筛选前6个月内曾发生充血性心力衰竭（NYHA III级或以上）、不稳定性心绞痛、心肌梗死、功能性障碍的脑血管意外，或需要治疗的心律失常者；
8. 筛选时心电图显示QTcF>450 ms（男性）和QTcF>470 ms（女性）者；
9. 筛选前1年内有活动性结核感染史，或筛选时结核相关检测提示潜伏感染者；
10. 既往接受过脾切除术或脾脏放疗的患者；
11. 筛选时存在以下任一情况：a) 乙肝表面抗原（HbsAg）或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性，且HBV-DNA检测阳性或高于正常值上限；b) HCV抗体阳性且HCV-RNA检测阳性；c) 抗梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体（PRP或TRUST）检测阳性；d) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；
12. 筛选时患有癫痫或需要药物治疗的精神疾病（失眠除外）；
13. 首次给药前5年内罹患其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外）；
14. 筛选时存在先天性或获得性出血性疾病或活动性血栓性疾病；
15. 筛选时合并其他可能影响患者安全性或依从性的严重疾病，经研究者判断；
16. 试验给药前2周内或5个半衰期内（以较长者为准），使用过任何治疗性PV药物，包括羟基脲、重组干扰素-α（长效重组干扰素-α需停药4周）、JAK抑制剂（如鲁索替尼）、32P（需停药8周）、白消安等；
17. 筛选前接受其他临床试验药物或临床试验医疗器械治疗，未完全洗脱至少5个半衰期或1个月（以较长者为准）；
18. 妊娠或哺乳期妇女；
19. 有生育能力但拒绝在试验期间及试验结束后6个月内采取避孕措施者；
20. 筛选前4周内接种过活性或减毒疫苗；
21. 研究者认为存在其他不适合参与试验的因素。