Studio di Fase IIa sulle Compresse di Maleato di Flonoltinib nel Trattamento di Pazienti con Policitemia Vera

Criteri di inclusione:

1. Età >= 18 anni e sesso non limitato al momento della firma del consenso informato;
2. Diagnosi di PV secondo gli standard WHO (edizione 2016) e resistenza/intolleranza al trattamento con idrossiurea o interferone (fare riferimento agli allegati 1 e 2);
3. Allo screening, le cellule primitive del sangue periferico sono allo 0%;
4. Soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri e raggiungere HCT<= 45% prima della randomizzazione/arruolamento:

1) Sono state effettuate almeno 2 flebotomie venose e/o trattamenti di aferesi entro 24 settimane prima dello screening, con un intervallo minimo di 4 settimane tra ogni trattamento, e almeno 1 trattamento è avvenuto entro 16 settimane prima dello screening; 2) È stato effettuato almeno un trattamento di flebotomia venosa e/o aferesi entro le 16 settimane e HCT>45% al momento dello screening; 5. Allo screening, gli indicatori di laboratorio soddisfano i seguenti criteri: conta dei neutrofili >= 1.0 × 10^9/L, conta piastrinica >= 100 × 10^9/L e <= 1000 × 10^9/L; ALT e AST<= 2.5 × ULN; TBIL<=2.0×ULN; Creatinina sierica <= 1.5 × ULN; 6. Punteggio ECOG 0-2; 7. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Individui con allergie o sospette allergie al farmaco in studio e ai suoi eccipienti;
2. Le reazioni tossiche dei precedenti trattamenti antitumorali non si sono risolte al grado 1 o inferiore (esclusa la caduta dei capelli, gli esami emocromocitometrici e gli indicatori biochimici ematici si riferiscono ai criteri di inclusione 4 e 5), o non si sono completamente ripresi da interventi chirurgici precedenti (aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane);
3. Oltre alla PV, possono essere presenti anche altre neoplasie mieloproliferative (MPN), compresa la mielofibrosi post policitemia vera (PPV-MF);
4. Qualsiasi infezione attiva che richieda trattamento sistemico (orale, endovenoso, sottocutaneo, intramuscolare, ecc.) durante lo screening;
5. Pazienti con difficoltà di deglutizione, diarrea cronica o disturbi dell'assorbimento orale sono inclusi nel processo di screening;
6. Pazienti con malattie di base difficili da controllare in combinazione con il trattamento farmacologico durante lo screening, inclusi ma non limitati a: diabete, ipertensione, neuropatia periferica;
7. Screening di individui che hanno sperimentato insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o superiore), angina instabile, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari con compromissione funzionale o che richiedono trattamento per aritmia entro gli ultimi 6 mesi;
8. Individui con QTcF>450 ms (maschi) e QTcF>470 ms (femmine) all'elettrocardiogramma durante lo screening;
9. Individui che hanno avuto un'infezione tubercolare attiva entro l'anno precedente lo screening, o quelli i cui risultati dei test correlati alla tubercolosi indicano un'infezione latente durante lo screening;
10. Pazienti che hanno subito splenectomia o radioterapia splenica in passato;
11. Allo screening, esiste una delle seguenti situazioni: a) L'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o l'anticorpo anti-core dell'epatite B (HbcAb) è positivo e il rilevamento dell'HBV-DNA è positivo o superiore al limite superiore del valore normale; b) Anticorpo HCV positivo e rilevamento dell'HCV-RNA positivo; c) Positività per l'anticorpo anti Treponema pallidum (TP Ab) e positività per il rilevamento dell'anticorpo non specifico del Treponema pallidum (PRP o TRUST); d) Positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab);
12. Individui con epilessia o malattie mentali che richiedono farmaci durante lo screening (esclusa l'insonnia);
13. Individui che hanno sofferto di altri tumori maligni entro i 5 anni precedenti la prima somministrazione (esclusi il carcinoma in situ curato e il carcinoma basocellulare della pelle);
14. Pazienti con disturbi emorragici congeniti o acquisiti o disturbi trombotici attivi durante lo screening;
15. La combinazione con altre gravi malattie durante lo screening può influire sulla sicurezza o sull'aderenza del paziente, secondo i ricercatori;
16. Entro 2 settimane prima della somministrazione della prova o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo), sono stati utilizzati farmaci terapeutici per la PV, inclusi idrossiurea, interferone ricombinante - α (il trattamento con interferone ricombinante - α a lunga azione deve essere interrotto per 4 settimane), inibitori JAK (come Ruxolitinib), 32P (deve essere interrotto per 8 settimane), Busulfano, ecc;
17. Pazienti che ricevono trattamento con altri farmaci sperimentali o dispositivi medici sperimentali prima dello screening e non hanno completamente eliminato il farmaco per almeno 5 emivite o 1 mese (a seconda di quale sia più lungo);
18. Donne in gravidanza o in allattamento;
19. Individui che hanno la capacità di concepire ma rifiutano di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di prova e entro 6 mesi dopo la fine della prova;
20. Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima dello screening;
21. I ricercatori ritengono che ci siano altri fattori che non sono adatti per partecipare allo studio.