Flonoltinin-maleát tabletták IIa fázisú vizsgálata policythaemia vera betegek kezelésében

Bevalási kritériumok:

1. Életkor >= 18 év és nem független a nem, amikor aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
2. PV diagnózis a WHO szabványai szerint (2016-os kiadás), és hidroxiurea vagy interferon kezelésre rezisztens/intoleráns (lásd 1. és 2. melléklet);
3. Szűréskor a perifériás vér primitív sejtek 0%-osak;
4. Megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének és HCT<= 45%-ot ér el a randomizáció/beválás előtt:

1)Legalább 2 vénás érvérelégzés és/vagy aferezis kezelést végeztek a szűrés előtti 24 héten belül, legalább 4 hetes időközzel minden kezelés között, és legalább 1 kezelés történt a szűrés előtti 16 héten belül; 2)Legalább egy vénás érvérelégzés és/vagy aferezis kezelést végeztek a 16 héten belül és HCT>45% a szűrés időpontjában; 5.Szűréskor a laboratóriumi vizsgálati mutatók megfelelnek az alábbi kritériumoknak: neutrofil szám >= 1.0 × 10 ^ 9/L, thrombocyta szám >= 100 × 10 ^ 9/L és <= 1000 × 10 ^ 9/L; ALT és AST<= 2.5 × ULN; TBIL<=2.0×ULN; Szerum kreatinin <= 1.5 × ULN; 6.ECOG 0-2 pont; 7.Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Egyének, akik allergiásak vagy gyaníthatóan allergiásak a vizsgálati gyógyszerre és annak kiegészítő anyagaira;
2. A korábbi rákszövődményes kezelések toxikus reakciói nem álltak helyre 1. fokozatig vagy alacsonyabbra (kivéve hajhullás, vérkép és vér biokémiai mutatók lásd bevalási kritérium 4 és 5), vagy nem gyógyultak teljesen a korábbi műtétekből (nagyobb műtétet hajtottak végre 4 héten belül);
3. A PV mellett bármely más mieloproliferatív neoplasma (MPN) is jelen lehet, beleértve a post polycythaemia vera myelofibrosist (PPV-MF);
4. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel (orális, intravénás, szubkután, intramuszkuláris stb.) a szűrés alatt;
5. Páciensek nyelési nehézségekkel, krónikus hasmenéssel vagy orális felszívódási zavarokkal szerepelnek a szűrési folyamatban;
6. Páciensek alapbetegségekkel, amelyeket nehéz kontrollálni kombinált gyógyszeres kezelés mellett a szűrés alatt, beleértve de nem kizárólagosan: cukorbetegség, hypertonia, perifériás neuropathia;
7. Szűrés olyan egyénekre, akik congestív szívbetegséget (NYHA III. osztály vagy felette), instabil angina pectorist, myocardialis infarctust, cerebrovascularis baleseteket funkcionális károsodással, vagy arrhythmiához kezelést igénylőt tapasztaltak az elmúlt 6 hónapban;
8. Egyének QTcF>450 ms (férfi) és QTcF>470 ms (nő) EKG-n a szűrés alatt;
9. Egyének, akik aktív tuberculosis fertőzést tapasztaltak a szűrés előtti elmúlt évben, vagy akiknek tuberculosis kapcsolatos teszt eredményei latens fertőzést jeleznek a szűrés alatt;
10. Páciensek, akiken lépeltávolítást vagy lép sugárkezelést végeztek a múltban;
11. Szűréskor bármelyik alábbi helyzet fennáll: a) Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HbcAb) pozitív, és HBV-DNA kimutatás pozitív vagy a normál érték felső határa felett; b) HCV antitest pozitív és HCV-RNA kimutatás pozitív; c) Anti Treponema pallidum antitest (TP Ab) pozitív és Treponema pallidum nem specifikus antitest (PRP vagy TRUST) kimutatás pozitív; d) Humán Immunhiány Vírus Antitest (HIV Ab) pozitív;
12. Egyének epilepsziával vagy pszichiátriai betegségekkel, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek a szűrés alatt (kivéve álmatlanság);
13. Egyének, akik más rosszindulatú daganatokban szenvedtek az első adás előtti elmúlt 5 évben (kivéve gyógyult carcinoma in situ és bőr basalisejtes carcinomája);
14. Páciensek veleszületett vagy szerzett vérzési zavarokkal vagy aktív thromboticus zavarokkal a szűrés alatt;
15. Egyéb súlyos betegségek kombinálódása a szűrés alatt befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy komplianciáját, a kutatók szerint;
16. A vizsgálati adás előtti 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb), bármilyen terápiás PV gyógyszert használtak, beleértve hidroxiureát, rekombináns interferon - α (hosszú hatású rekombináns interferon - α kezelést 4 héttel korábban kell abbahagyni), JAK gátlókat (mint pl. Ruxolitinib), 32P-t (8 héttel korábban kell abbahagyni), Busulfánt stb;
17. Páciensek, akik más klinikai vizsgálati gyógyszerekkel vagy klinikai vizsgálati orvosi eszközökkel kapnak kezelést a szűrés előtt, és nem teljesen eluáltak legalább 5 felezési idő vagy 1 hónap (attól függően, melyik a hosszabb);
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. Egyének, akik képesek terhesen lenni, de megtagadják a fogamzásgátló eszközök használatát a vizsgálati időszak alatt; és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül;
20. Élő vagy gyengített vakcinákkal való oltás a szűrés előtti 4 héten belül;
21. A kutatók úgy vélik, hogy más tényezők is vannak, amelyek nem megfelelőek a kísérletben való részvételre.