Badanie fazy IIa dotyczące tabletek maleinianu flonolitynibu w leczeniu pacjentów z czerwienicą prawdziwą
11 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd
Otwarte, randomizowane, równoległe, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy IIa oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę tabletek maleinianu flonolitynibu w leczeniu czerwienicy prawdziwej opornej/nietolerującej hydroksymocznika lub interferonu
To badanie przyjmuje otwarty, randomizowany, równoległy kontrolowany, wieloośrodkowy schemat badań klinicznych, planując włączyć pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy są oporni/nietolerujący na hydroksymocznik lub interferon. Badanie podzielone jest na dwa etapy: etap eksploracji dawki: wstępnie ustawione są trzy grupy dawek, z trzema uczestnikami w każdej grupie, łącznie dziewięcioma uczestnikami w każdej grupie; etap rozszerzenia dawki: na podstawie bezpieczeństwa, skuteczności i wyników farmakokinetycznych kompleksowego etapu eksploracji dawki, planuje się wybór 2-3 grup dawek do badań rozszerzenia dawki.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Celem leczenia czerwienicy prawdziwej jest uniknięcie wstępnej lub nawracającej zakrzepicy, kontrolowanie objawów związanych z chorobą, zapobieganie włóknieniu po PV i/lub transformacji w ostrą białaczkę po czerwienicy prawdziwej. Prawie wszyscy pacjenci z PV mają mutacje genu kinazy Janus 2 (JAK2) typu nierceptorowego, zazwyczaj JAK2 V617F. Lek ten jest przeznaczony dla pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN), obejmującymi głównie włóknienie szpiku (FM) o umiarkowanym do wysokiego ryzyka (w tym pierwotne włóknienie szpiku (PMF)), włóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF) i włóknienie szpiku po małopłytkowości (PET-MF), czerwienicę prawdziwą (PV) oraz pierwotną małopłytkowość (ET).
Maleinian flonolitynibu (FM), potrójny inhibitor celów JAK2/FLT3/CDK6, ma potencjał do hamowania aktywności szlaku sygnałowego JAK2 i leczenia nowotworów proliferacyjnych szpiku kostnego.
To badanie przyjmuje otwarty, randomizowany, równoległy kontrolowany, wieloośrodkowy projekt badania klinicznego. Planuje się rekrutację pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy są oporni/nietolerujący na hydroksymocznik lub interferon. Badanie jest podzielone na dwa etapy: etap eksploracji dawki: wstępnie ustala się trzy grupy dawek, z trzema osobami w każdej grupie, łącznie 9 osób; etap rozszerzenia dawki: w oparciu o bezpieczeństwo, skuteczność i wyniki farmakokinetyczne kompleksowego etapu eksploracji dawki, planuje się wybór 2-3 grup dawek do badań rozszerzenia dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fangmei Wang
- Numer telefonu: +8613808086495
- E-mail: fangmei.wang@zenitar.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Liangkun Sun
- Numer telefonu: +8615885742617
- E-mail: liangkunsun@zenitar.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tianjin, Chiny
- Rekrutacyjny
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
-
Kontakt:
- Qirou Wang
- Numer telefonu: 022-23909095
- E-mail: ec@ihcams.ac.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat i płeć nieograniczona przy podpisywaniu formularza świadomej zgody;
- Rozpoznanie PV według standardów WHO (wydanie 2016) oraz oporność/nietolerancja na leczenie hydroksymocznikiem lub interferonem (patrz załączniki 1 i 2);
- Podczas badań przesiewowych, pierwotne komórki krwi obwodowej wynoszą 0%;
- Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów i osiągnięcie HCT≤45% przed randomizacją/rekrutacją:
1) Przeprowadzono co najmniej 2 zabiegi upustu żylnego i/lub aferezy w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym, z minimalnym odstępem 4 tygodni między każdym zabiegiem, przy czym co najmniej 1 zabieg miał miejsce w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym; 2) Przeprowadzono co najmniej jeden zabieg upustu żylnego i/lub aferezy w ciągu 16 tygodni i HCT>45% w czasie badań przesiewowych; 5. Podczas badań przesiewowych wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące kryteria: liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L i ≤ 1000 × 10^9/L; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN; 6. ECOG 0-2 punkty; 7. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Osoby z alergią lub podejrzeniem alergii na lek badany i jego składniki pomocnicze;
- Toksyczne reakcje z poprzednich leczeń przeciwnowotworowych nie ustąpiły do stopnia 1 lub poniżej (z wyłączeniem łysienia, morfologia i wskaźniki biochemiczne krwi patrz kryteria włączenia 4 i 5), lub nie doszło do pełnego powrotu do zdrowia po poprzednich operacjach (przebycie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni);
- Oprócz PV, mogą występować jakiekolwiek inne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN), w tym mielofibroza po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF);
- Jakiekolwiek aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (doustnego, dożylnego, podskórnego, domięśniowego itp.) podczas badań przesiewowych;
- Pacjenci z trudnościami w połykaniu, przewlekłą biegunką lub zaburzeniami wchłaniania doustnego są włączeni do procesu badań przesiewowych;
- Pacjenci z chorobami podstawowymi trudnymi do kontrolowania w połączeniu z leczeniem farmakologicznym podczas badań przesiewowych, w tym, ale nie ograniczając się do: cukrzycy, nadciśnienia, neuropatii obwodowej;
- Badania przesiewowe osób, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa wg NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udary mózgu z upośledzeniem funkcjonalnym lub wymagających leczenia arytmii;
- Osoby z QTcF>450 ms (mężczyźni) i QTcF>470 ms (kobiety) w badaniu EKG podczas badań przesiewowych;
- Osoby, u których w ciągu roku przed badaniem przesiewowym wystąpiła aktywna infekcja gruźlicza, lub te, u których wyniki badań związanych z gruźlicą wskazują na infekcję utajoną podczas badań przesiewowych;
- Pacjenci, którzy przeszli splenektomię lub radioterapię śledziony w przeszłości;
- Podczas badań przesiewowych występuje którakolwiek z następujących sytuacji: a) Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciało anty-HBc (HbcAb) jest dodatnie, a wykrywanie HBV-DNA jest dodatnie lub powyżej górnej granicy wartości normalnej; b) Przeciwciała HCV dodatnie i wykrywanie HCV-RNA dodatnie; c) Dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP Ab) i dodatnie wykrywanie nieswoistych przeciwciał krętka bladego (PRP lub TRUST); d) Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV Ab);
- Osoby z padaczką lub chorobami psychicznymi wymagającymi leczenia podczas badań przesiewowych (z wyłączeniem bezsenności);
- Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszą dawką chorowały na inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem wyleczonego raka in situ i podstawnokomórkowego raka skóry);
- Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub aktywnymi zaburzeniami zakrzepowymi podczas badań przesiewowych;
- Występowanie innych poważnych chorób podczas badań przesiewowych może wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność pacjenta, według badaczy;
- W ciągu 2 tygodni przed podaniem leku w badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), zastosowano jakiekolwiek terapeutyczne leki na PV, w tym hydroksymocznik, rekombinowany interferon-α (działanie długotrwałego rekombinowanego interferonu-α musi być przerwane na 4 tygodnie), inhibitory JAK (takie jak Ruxolitynib), 32P (należy przerwać na 8 tygodni), Busulfan itp.;
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi lekami badawczymi lub urządzeniami medycznymi do badań klinicznych przed badaniem przesiewowym i nie minęło co najmniej 5 okresów półtrwania lub 1 miesiąc (w zależności od tego, co jest dłuższe) od ich odstawienia;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Osoby, które mają zdolność do zajścia w ciążę, ale odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych podczas trwania badania; oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania;
- Szczepienie szczepionkami żywymi lub atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
- Badacze uważają, że istnieją inne czynniki, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 etapu badania dawki
Flonoltinib 75 mg
|
Tabletka Flonoltynibu Maleinianu 75 mg, podawanie doustne, raz dziennie, przyjmowana na czczo przez 8 kolejnych tygodni leczenia.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 etapu eksploracji dawki
Flonoltinib 100 mg
|
Tabletka Flonoltinib Maleinian 100 mg, podawanie doustne, raz dziennie, przyjmowana na pusty żołądek przez 8 kolejnych tygodni leczenia.
|
|
Eksperymentalny: Faza eksploracji dawki grupa 3
Flonoltinib 125 mg
|
Tabletka maleinianu flonolitynibu 125 mg, podawanie doustne, raz dziennie, podawana na pusty żołądek przez 8 kolejnych tygodni leczenia.
|
|
Eksperymentalny: Expansion stage Dose Group
Based on the safety, efficacy, and pharmacokinetic results of the comprehensive dose exploration stage，2 or 3 doses of Flonoltinib will be selected，QD
|
W oparciu o wyniki dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki kompleksowego etapu eksploracji dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
The proportion of subjects who achieved HCT control
Ramy czasowe: At the end of the week 28
|
Achieve HCT<45% without undergoing Phlebotomy or apheresis treatmen
|
At the end of the week 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję hematologiczną
Ramy czasowe: tydzień 28 i 52
|
Bez poddawania się upustom krwi żylnej lub aferezie, osiągnąć HCT<45%, PLT <= 400×10^9/L oraz WBC<10×10^9/L
|
tydzień 28 i 52
|
|
Czas trwania kontroli HCT
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął od daty, w której po raz pierwszy zarejestrowano kontrolę HCT od rozpoczęcia leczenia w dniu 29, do daty, w której HCT wzrosło do >= 45%
|
Czas kontroli HCT (zdefiniowany jako czas, jaki upłynął od daty, w której po raz pierwszy odnotowano kontrolę HCT od rozpoczęcia leczenia w dniu 29, do daty, w której HCT wzrosło do >= 45%)
|
Czas, jaki upłynął od daty, w której po raz pierwszy zarejestrowano kontrolę HCT od rozpoczęcia leczenia w dniu 29, do daty, w której HCT wzrosło do >= 45%
|
|
Zmiany w całkowitym wyniku objawów skali MPN-SAF TSS
Ramy czasowe: tydzień 16, 28, 40 i 52
|
Kwestionariusz MPN-SAF-TSS służy do oceny obciążenia objawami u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi.
Kwestionariusz odzwierciedla również w pewnym stopniu jakość życia pacjentów.
W procesie diagnozy i leczenia kwestionariusz MPN-10 obejmuje 10 objawów podrzędnych (zmęczenie, wczesne uczucie sytości, dyskomfort w jamie brzusznej, słaba aktywność, brak koncentracji, nocne poty, swędzenie skóry, ból kości, gorączka i utrata masy ciała).
Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (brak) do 10 (najcięższy), z łącznym wynikiem 0-100 punktów.
Im wyższy łączny wynik, tym większe obciążenie objawami.
|
tydzień 16, 28, 40 i 52
|
|
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpiły zdarzenia zakrzepowe ani krwotoczne
Ramy czasowe: tydzień 28 i 52
|
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpiły zdarzenia zakrzepowe ani krwotoczne pod koniec leczenia w 28. i 52. tygodniu
|
tydzień 28 i 52
|
|
Changes in variant allele frequency to baseline
Ramy czasowe: week 28 and 52
|
Subjects with JAK2V617F quantification>0% during the screening period will undergo JAK2V617F quantification testing at weeks 28 and 52
|
week 28 and 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
- Główny śledczy: Lei Zhang, Doctor, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
- Główny śledczy: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
28 lutego 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 września 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 listopada 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FM-PV-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .