Badanie fazy IIa dotyczące tabletek maleinianu flonolitynibu w leczeniu pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i płeć nieograniczona przy podpisywaniu formularza świadomej zgody;
2. Rozpoznanie PV według standardów WHO (wydanie 2016) oraz oporność/nietolerancja na leczenie hydroksymocznikiem lub interferonem (patrz załączniki 1 i 2);
3. Podczas badań przesiewowych, pierwotne komórki krwi obwodowej wynoszą 0%;
4. Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów i osiągnięcie HCT≤45% przed randomizacją/rekrutacją:

1) Przeprowadzono co najmniej 2 zabiegi upustu żylnego i/lub aferezy w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym, z minimalnym odstępem 4 tygodni między każdym zabiegiem, przy czym co najmniej 1 zabieg miał miejsce w ciągu 16 tygodni przed badaniem przesiewowym; 2) Przeprowadzono co najmniej jeden zabieg upustu żylnego i/lub aferezy w ciągu 16 tygodni i HCT>45% w czasie badań przesiewowych; 5. Podczas badań przesiewowych wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące kryteria: liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L i ≤ 1000 × 10^9/L; ALT i AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN; 6. ECOG 0-2 punkty; 7. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z alergią lub podejrzeniem alergii na lek badany i jego składniki pomocnicze;
2. Toksyczne reakcje z poprzednich leczeń przeciwnowotworowych nie ustąpiły do stopnia 1 lub poniżej (z wyłączeniem łysienia, morfologia i wskaźniki biochemiczne krwi patrz kryteria włączenia 4 i 5), lub nie doszło do pełnego powrotu do zdrowia po poprzednich operacjach (przebycie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni);
3. Oprócz PV, mogą występować jakiekolwiek inne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN), w tym mielofibroza po czerwienicy prawdziwej (PPV-MF);
4. Jakiekolwiek aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (doustnego, dożylnego, podskórnego, domięśniowego itp.) podczas badań przesiewowych;
5. Pacjenci z trudnościami w połykaniu, przewlekłą biegunką lub zaburzeniami wchłaniania doustnego są włączeni do procesu badań przesiewowych;
6. Pacjenci z chorobami podstawowymi trudnymi do kontrolowania w połączeniu z leczeniem farmakologicznym podczas badań przesiewowych, w tym, ale nie ograniczając się do: cukrzycy, nadciśnienia, neuropatii obwodowej;
7. Badania przesiewowe osób, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa wg NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, udary mózgu z upośledzeniem funkcjonalnym lub wymagających leczenia arytmii;
8. Osoby z QTcF>450 ms (mężczyźni) i QTcF>470 ms (kobiety) w badaniu EKG podczas badań przesiewowych;
9. Osoby, u których w ciągu roku przed badaniem przesiewowym wystąpiła aktywna infekcja gruźlicza, lub te, u których wyniki badań związanych z gruźlicą wskazują na infekcję utajoną podczas badań przesiewowych;
10. Pacjenci, którzy przeszli splenektomię lub radioterapię śledziony w przeszłości;
11. Podczas badań przesiewowych występuje którakolwiek z następujących sytuacji: a) Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciało anty-HBc (HbcAb) jest dodatnie, a wykrywanie HBV-DNA jest dodatnie lub powyżej górnej granicy wartości normalnej; b) Przeciwciała HCV dodatnie i wykrywanie HCV-RNA dodatnie; c) Dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP Ab) i dodatnie wykrywanie nieswoistych przeciwciał krętka bladego (PRP lub TRUST); d) Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV Ab);
12. Osoby z padaczką lub chorobami psychicznymi wymagającymi leczenia podczas badań przesiewowych (z wyłączeniem bezsenności);
13. Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat przed pierwszą dawką chorowały na inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem wyleczonego raka in situ i podstawnokomórkowego raka skóry);
14. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub aktywnymi zaburzeniami zakrzepowymi podczas badań przesiewowych;
15. Występowanie innych poważnych chorób podczas badań przesiewowych może wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność pacjenta, według badaczy;
16. W ciągu 2 tygodni przed podaniem leku w badaniu lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), zastosowano jakiekolwiek terapeutyczne leki na PV, w tym hydroksymocznik, rekombinowany interferon-α (działanie długotrwałego rekombinowanego interferonu-α musi być przerwane na 4 tygodnie), inhibitory JAK (takie jak Ruxolitynib), 32P (należy przerwać na 8 tygodni), Busulfan itp.;
17. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi lekami badawczymi lub urządzeniami medycznymi do badań klinicznych przed badaniem przesiewowym i nie minęło co najmniej 5 okresów półtrwania lub 1 miesiąc (w zależności od tego, co jest dłuższe) od ich odstawienia;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Osoby, które mają zdolność do zajścia w ciążę, ale odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych podczas trwania badania; oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania;
20. Szczepienie szczepionkami żywymi lub atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
21. Badacze uważają, że istnieją inne czynniki, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu.