Estudo de Fase IIa sobre os Comprimidos de Maleato de Flonolitinibe no Tratamento de Doentes com Policitemia Vera

Critérios de Inclusão:

1. Idade >= 18 anos e género não limitado ao assinar o formulário de consentimento informado;
2. Diagnosticado com PV de acordo com os padrões da OMS (edição de 2016), e resistente/intolerante ao tratamento com hidroxiureia ou interferão (consultar anexos 1 e 2);
3. Na triagem, os blastos no sangue periférico são 0%;
4. Cumprir qualquer um dos seguintes critérios e atingir HCT<= 45% antes da randomização/inclusão:

1) Pelo menos 2 tratamentos de flebotomia venosa e/ou aférese foram realizados nas 24 semanas anteriores à triagem, com um intervalo mínimo de 4 semanas entre cada tratamento, e pelo menos 1 tratamento ocorreu nas 16 semanas anteriores à triagem; 2) Pelo menos um tratamento de flebotomia venosa e/ou aférese foi realizado nas 16 semanas e HCT>45% no momento da triagem; 5. Na triagem, os indicadores laboratoriais cumprem os seguintes critérios: contagem de neutrófilos >= 1,0 × 10 ^ 9/L, contagem de plaquetas >= 100 × 10 ^ 9/L e <= 1000 × 10 ^ 9/L; ALT e AST<= 2,5 × LSN; TBIL<=2,0×LSN; Creatinina sérica <= 1,5 × LSN; 6. ECOG 0-2 pontos; 7. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com alergias ou suspeita de alergias ao fármaco em teste e seus excipientes;
2. As reações tóxicas de tratamentos anteriores contra o cancro não recuperaram para o grau 1 ou abaixo (excluindo queda de cabelo, hemograma e indicadores bioquímicos sanguíneos referem-se aos critérios de inclusão 4 e 5), ou não recuperaram totalmente de cirurgias anteriores (ter sido submetido a cirurgia maior dentro de 4 semanas);
3. Para além do PV, pode também estar presente qualquer outra neoplasia mieloproliferativa (NMP), incluindo mielofibrose pós-policitemia vera (PPV-MF);
4. Quaisquer infeções ativas que requeiram tratamento sistémico (oral, intravenoso, subcutâneo, intramuscular, etc.) durante a triagem;
5. Pacientes com dificuldades de deglutição, diarreia crónica ou distúrbios de absorção oral são incluídos no processo de triagem;
6. Pacientes com doenças de base difíceis de controlar em combinação com tratamento medicamentoso durante a triagem, incluindo mas não limitado a: diabetes, hipertensão, neuropatia periférica;
7. Triagem de indivíduos que experienciaram insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA III ou superior), angina instável, enfarte do miocárdio, acidentes cerebrovasculares com comprometimento funcional, ou que requeiram tratamento para arritmia nos últimos 6 meses;
8. Indivíduos com QTcF>450 ms (homem) e QTcF>470 ms (mulher) no eletrocardiograma durante a triagem;
9. Indivíduos que tiveram infeção tuberculosa ativa no ano anterior à triagem, ou aqueles cujos resultados de testes relacionados com tuberculose indicam infeção latente durante a triagem;
10. Pacientes que foram submetidos a esplenectomia ou radioterapia esplénica no passado;
11. Na triagem, existe qualquer uma das seguintes situações: a) O antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg) ou o anticorpo anti-core da hepatite B (HbcAb) é positivo, e a deteção de HBV-DNA é positiva ou acima do limite superior do valor normal; b) Anticorpo HCV positivo e deteção de HCV-RNA positiva; c) Positivo para anticorpo anti-Treponema pallidum (TP Ab) e positivo para deteção de anticorpo não específico de Treponema pallidum (PRP ou TRUST); d) Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab);
12. Indivíduos com epilepsia ou doenças mentais que requeiram medicação durante a triagem (excluindo insónia);
13. Indivíduos que sofreram de outros tumores malignos nos últimos 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma in situ curado e carcinoma basocelular da pele);
14. Pacientes com distúrbios hemorrágicos congénitos ou adquiridos ou distúrbios trombóticos ativos durante a triagem;
15. Combinação de outras doenças graves durante a triagem pode afetar a segurança ou adesão do paciente, de acordo com os investigadores;
16. Dentro de 2 semanas antes da administração do ensaio ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo), qualquer fármaco terapêutico para PV foi utilizado, incluindo hidroxiureia, interferão recombinante - α (o tratamento com interferão recombinante de ação prolongada - α precisa de ser interrompido por 4 semanas), inibidores de JAK (como Ruxolitinib), 32P (precisa de ser interrompido por 8 semanas), Busulfano, etc;
17. Pacientes que recebem tratamento com outros fármacos em ensaio clínico ou dispositivos médicos em ensaio clínico antes da triagem e não tiveram eliminação completa por pelo menos 5 meias-vidas ou 1 mês (o que for mais longo);
18. Mulheres grávidas ou a amamentar;
19. Indivíduos que têm capacidade para conceber mas recusam usar medidas contracetivas durante o período do ensaio; e dentro de 6 meses após o término do ensaio;
20. Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas antes da triagem;
21. Os investigadores consideram que existem outros fatores que não são adequados para participar no ensaio.