Estudio de Fase IIa sobre Tabletas de Maleato de Flonoltinib en el Tratamiento de Pacientes con Policitemia Vera

Criterios de inclusión:

1. Edad >= 18 años y género no limitado al firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Diagnosticado de PV según los estándares de la OMS (edición 2016), y resistente/intolerante al tratamiento con hidroxiurea o interferón (consultar anexos 1 y 2);
3. En el cribado, los blastos en sangre periférica son 0%;
4. Cumplir cualquiera de los siguientes criterios y lograr HCT<= 45% antes de la aleatorización/inclusión:

1) Se han realizado al menos 2 flebotomías venosas y/o tratamientos de aféresis dentro de las 24 semanas previas al cribado, con un intervalo mínimo de 4 semanas entre cada tratamiento, y al menos 1 tratamiento ha ocurrido dentro de las 16 semanas previas al cribado; 2) Se ha realizado al menos una flebotomía venosa y/o tratamiento de aféresis dentro de las 16 semanas y HCT>45% en el momento del cribado; 5. En el cribado, los indicadores de laboratorio cumplen los siguientes criterios: recuento de neutrófilos >= 1.0 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas >= 100 × 10 ^ 9/L y <= 1000 × 10 ^ 9/L; ALT y AST<= 2.5 × LSN; TBIL<=2.0×LSN; Creatinina sérica <= 1.5 × LSN; 6. ECOG 0-2 puntos; 7. Puede comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Individuos con alergias o sospecha de alergias al fármaco de prueba y sus excipientes;
2. Las reacciones tóxicas de tratamientos anticancerosos previos no se han recuperado al grado 1 o inferior (excluyendo caída del cabello, hemograma e indicadores bioquímicos sanguíneos que se refieren a los criterios de inclusión 4 y 5), o no se han recuperado completamente de cirugías previas (haberse sometido a cirugía mayor dentro de 4 semanas);
3. Además de PV, puede haber otras neoplasias mieloproliferativas (NMP), incluida la mielofibrosis post policitemia vera (MF-PPV);
4. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico (oral, intravenoso, subcutáneo, intramuscular, etc.) durante el cribado;
5. Se incluyen en el proceso de cribado pacientes con dificultades para tragar, diarrea crónica o trastornos de absorción oral;
6. Pacientes con enfermedades de base difíciles de controlar en combinación con tratamiento farmacológico durante el cribado, incluyendo pero no limitado a: diabetes, hipertensión, neuropatía periférica;
7. Cribado de individuos que han experimentado insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA III o superior), angina inestable, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares con deterioro funcional, o requieren tratamiento para arritmia dentro de los últimos 6 meses;
8. Individuos con QTcF>450 ms (hombre) y QTcF>470 ms (mujer) en el electrocardiograma durante el cribado;
9. Individuos que han experimentado infección tuberculosa activa dentro del año previo al cribado, o aquellos cuyos resultados de pruebas relacionadas con tuberculosis indican infección latente durante el cribado;
10. Pacientes que se han sometido a esplenectomía o radioterapia esplénica en el pasado;
11. En el cribado, existe cualquiera de las siguientes situaciones: a) El antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HbcAb) es positivo, y la detección de ADN-VHB es positiva o por encima del límite superior del valor normal; b) Anticuerpo VHC positivo y detección de ARN-VHC positiva; c) Positivo para anticuerpo anti Treponema pallidum (Ac TP) y positiva la detección de anticuerpo no específico de Treponema pallidum (PRP o TRUST); d) Positivo para anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Ac VIH);
12. Individuos con epilepsia o enfermedades mentales que requieran medicación durante el cribado (excluyendo insomnio);
13. Individuos que han padecido otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la primera administración (excluyendo carcinoma in situ curado y carcinoma basocelular de la piel);
14. Pacientes con trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos o trastornos trombóticos activos durante el cribado;
15. Combinación de otras enfermedades graves durante el cribado que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente, según los investigadores;
16. Dentro de las 2 semanas previas a la administración del ensayo o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo), se ha utilizado cualquier fármaco terapéutico para PV, incluyendo hidroxiurea, interferón recombinante - α (el tratamiento con interferón recombinante - α de acción prolongada necesita suspenderse durante 4 semanas), inhibidores de JAK (como Ruxolitinib), 32P (necesita suspenderse durante 8 semanas), Busulfano, etc;
17. Pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos de ensayo clínico o dispositivos médicos de ensayo clínico antes del cribado y no han completado un período de lavado de al menos 5 vidas medias o 1 mes (lo que sea más largo);
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
19. Individuos que tienen capacidad para concebir pero se niegan a usar medidas anticonceptivas durante el período de ensayo; y dentro de los 6 meses después de que finalice el ensayo;
20. Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas al cribado;
21. Los investigadores consideran que existen otros factores que no son adecuados para participar en el experimento.