腎温存療法：ティセリズマブ＋ナブパクリタキセルによる腎盂癌治療
腎盂がんに対するティセリズマブとナブパクリタキセルを併用したネフロン温存治療：オープンラベル、単一施設、単一群、第II相臨床試験（TRUCE-U03）
この研究は、HER-2発現腎盂癌（RPC）に対するTislelizumabとNab-Paclitaxelの併用による腎温存治療の有効性を評価することを目的とした、オープンラベル、単群、単一施設での第II相臨床試験として設計されています。 登録された患者は、3週間ごとにTislelizumabとNab-Paclitaxelの併用を2～3サイクル受け、その後評価を受けます。 以下の「良好な反応と忍容性」の基準すべてを満たす患者は、さらに維持治療を受けます：
(1)患者がRECIST 1.1基準に基づき完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成し、腫瘍が十分に制御されていることを示す。 (2)患者に残存病変がある場合、これらの病変が尿管鏡下レーザー焼灼によって除去可能であることを臨床医が確認すること。 (3)患者が全身治療中に治療中止を必要とする治療関連有害事象（TRAEs）を経験していないこと。 (4)患者がさらなる維持療法を受ける意思があること。 患者が上記の基準すべてを満たす場合、尿管鏡生検を実施すべきです。 尿管鏡下で残存病変が検出された場合、内視鏡的介入（例：レーザー焼灼、凍結療法）を同時に実施し、これらの残存病変を除去すべきです。 上記基準を満たす患者は、2サイクル以上の維持全身療法（Tislelizumab + Nab-Paclitaxel）を継続します。 基準を満たさない患者は研究から除外され、可能な限り早期に救済的腎尿管全摘除術（RNU）を受けることが推奨されます。 1年腎温存生存率（1年-NSS）：治療開始から1年以内に、上部尿路尿路上皮癌の進展または再発、原発性上部尿路腫瘍による遠隔転移、または何らかの原因による死亡による腎摘出術の適応がないことと定義されます。 治療関連有害事象（TRAEs）はCTCAE 5.0に従って記録および評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hailong Hu, PhD
- 電話番号：+86 13662096232
- メール：Huhailong@tmu.edu.cn
研究場所
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Outside U.S.
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Tianjin、Outside U.S.、中国、300211
- 募集
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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コンタクト：
- Hailong Hu
- 電話番号：+86 13662096232
- メール：huhailong@tmu.edu.cn
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コンタクト：
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 18歳以上の男性または女性；
- 尿管鏡による腎盂腫瘍のレーザー焼灼術を適応され計画されている；
- 腫瘍が腎盂に位置し、尿管鏡生検、尿細胞診、または画像検査（CT、MRI、PET-CT）に基づき上部尿路尿路上皮癌と診断され、リンパ節転移や遠隔転移がなく、臨病期がT1-2N0M0であること。 さらに、最大腫瘍径が3cm未満であることを要する。
- 予想生存期間が12週間以上；
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0-2；
- 血液、尿、組織検体（PD-L1発現、HER-2、腫瘍変異負荷などの検査用）の提供に同意する；
臓器機能レベルが以下の要件を満たすこと：
血液学的指標：好中球絶対数≧1.5×10^9/L、血小板数≧80×10^9/L、ヘモグロビン≧6.0g/dL（対症療法により維持可能）；肝機能：総ビリルビン≦正常上限の1.5倍、ALTおよびAST≦正常上限の2.5倍；腎機能：ベースラインECT腎シンチグラフィで全腎糸球体濾過率（GFR）≧15ml/min、患側GFR＞10ml/min、患側に非機能腎（動的腎ECT画像で低レベル逓減曲線）がないこと。
- 参加者が研究への参加を希望し、プロトコルに署名し遵守できる。
除外基準：
- 他の部位の同時原発悪性腫瘍は除外するが、治療済みで現在安定している他の悪性腫瘍の既往歴は除く；
- 両側性上部尿路尿路上皮癌（UTUC）が確認されている；
- 尿管または膀胱に尿路上皮癌が存在する場合は除外するが、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）で完全切除可能な非筋層浸潤性膀胱癌は除く；
- 治療開始4週間以内に生ワクチンを接種した、または研究期間中に接種を計画している；
- 活動性の、既知または疑われる自己免疫疾患の既往歴；
- 原発性免疫不全症の既知の既往歴；
- 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の既往歴；
- 妊娠中または授乳中の女性患者；
- 未治療の急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎感染； 抗ウイルス療法を受けている患者は、ウイルス量が管理下にあり、医師が患者の個別状態に基づき判断する場合に適格となる可能性がある；
- 治療開始前4週間以内に免疫抑制薬を投与されている、ただし点鼻、吸入、局所ステロイド、または生理的用量の全身的コルチコステロイド（すなわちプレドニゾン10mg/日以下または他のコルチコステロイドの同等量を超えない）は除く；
- ティセリリマブまたはナブパクリタキセルに対する既知または疑われるアレルギー；
- 活動性結核；
- PD-1/PD-L1/CTLA-4免疫チェックポイント阻害剤或其他免疫療法の既往治療；
- 他の臨床試験への参加；
- 有効な避妊法をとっていない生殖可能な男性または女性；
- 管理不良の併存疾患、以下に限定されない：
（1）HIV感染（HIV抗体陽性）；（2）管理不良の重症感染症；（3）管理不良の全身性疾患（重度の精神疾患、神経疾患、てんかんまたは認知症、不安定または代償不全の呼吸器、心血管、肝臓、または腎臓疾患、管理不良の高血圧［治療にもかかわらずCTCAEグレード2以上の高血圧］など）；（4）活動性出血または新規発症の血栓性疾患。 （5）CKDステージ5の腎不全で透析治療を受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腕 1
群1：ナブパクリタキセル125mg/m²を1日目に静脈内投与、およびティセリリマブ200mgを1日目に静脈内投与し、3週間毎に2～3サイクル施行後、効果評価を実施。
「良好な反応と忍容性」の基準を満たした患者は尿管鏡生検を受ける。
尿管鏡下で残存病変が確認された場合、内視鏡的介入（例：レーザー焼灼術、凍結療法）を同時に実施し、残存病変を除去する。
その後、患者はナブパクリタキセル125mg/m²を1日目に静脈内投与、およびティセリリマブ200mgを1日目に静脈内投与した維持療法を3週間毎に2サイクル以上受ける。
基準を満たさなかった患者は本試験から除外される。
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ナブパクリタキセル125mg／m²を静脈内投与し、評価前は3週間ごとの1日目に2～3サイクル投与し、評価後は（「良好な反応と忍容性」の基準を満たした患者のみ）維持療法として3週間ごとの1日目に投与する。
ティセリズマブ200mgを静脈内投与し、評価前には3週間ごとの1日目に2～3サイクル投与し、評価後（「良好な反応と耐容性」の基準を満たした患者のみ）には維持療法として3週間ごとの1日目に3～6サイクル投与する。
「良好な反応と耐容性」の基準を達成したが、残存病変のある患者は、尿管鏡検査による内視鏡的介入（例：レーザー焼灼術、冷凍焼灼術）を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年腎単位温存生存率（1年-NSS）
時間枠：治療開始から最大1年間。
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これは、上部尿路尿路上皮癌の進行または再発による腎摘除術の適応の欠如、原発性上部尿路腫瘍による遠隔転移、または治療開始から1年以内のあらゆる原因による死亡と定義されます。
ネフロン温存生存に関する記述的情報を提供するために、カプラン・マイヤー曲線が作成されます。
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治療開始から最大1年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発のない生存（RFS）
時間枠：最大5年
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開始された治療から腫瘍の再発の最初の発生まで定義されます（TURBTによって除去できる非筋肉の吸収性膀胱癌を除く、上部尿路および膀胱の再発を含む）。
この研究では、対象集団の1年、2年、5年のRFS率を記録します。
Kaplan-Meierメソッドを使用して、RFSの中央値と95％の信頼区間制限を推定し、Kaplan-Meier曲線を構築してRFSに関する記述情報を提供します。
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最大5年
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がん特異的生存（CSS）
時間枠：最大5年
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腫瘍によって引き起こされる登録から死までの時間として定義されています。
この研究では、対象集団の1年、2年、5年のCSS率を記録します。
Kaplan-Meierメソッドは、CSSの中央値と95％の信頼区間制限を推定するために使用され、CSSに関する記述情報を提供するためにKaplan-Meier曲線が構築されます。
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最大5年
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全生存（OS）
時間枠：最大5年
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あらゆる理由から、治療から死に至るまでの時間として定義されます。
この研究では、対象集団の1年、2年、5年のOS率を記録します。
Kaplan-Meierメソッドは、OSの中央値と95％の信頼区間制限を推定するために使用され、Kaplan-Meier曲線を構築して、生存に関する記述情報を提供します。
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最大5年
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治療関連有害事象（TRAEs）
時間枠：治療開始から最終治療サイクル後90日まで。
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治療関連有害事象（TRAEs）は、治療開始時（C1D1）から最終投与終了後90日までに発生する有害事象と定義され、種類、発生率、重症度分類（NCI-CTCAE V5.0基準に基づき評価）を含む
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治療開始から最終治療サイクル後90日まで。
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臨床的完全奏効（cCR）
時間枠：尿管鏡生検（有効性評価用）実施時（治療開始から14週間以内）完了時
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新補助療法後の放射線学的評価において、RECIST 1.1基準に基づく完全奏効（CR）の達成、尿細胞診の陰性結果、尿管鏡検査による上部尿路における残存腫瘍の欠如、および尿管鏡生検標本における残存腫瘍の不在と定義される。
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尿管鏡生検（有効性評価用）実施時（治療開始から14週間以内）完了時
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客観的奏効
時間枠：最終サイクル（サイクル2またはサイクル3、各サイクルは21日間）の治療終了後。
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RECIST 1.1基準に基づき、有効性評価時の画像検査により評価された部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の達成と定義される。
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最終サイクル（サイクル2またはサイクル3、各サイクルは21日間）の治療終了後。
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イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：最長5年間
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治療開始から、遅延性外科的疾患進行、局所腫瘍再発（上部尿路および膀胱内の再発を含むが、TURBTによる切除が可能な非筋層浸潤性膀胱癌を除く）、遠隔転移、またはあらゆる原因による死亡の初回発生までの期間と定義されます。
本研究では、対象集団における1年、2年、および5年のEFS率を記録します。
カプラン・マイヤー法を用いて中央EFSと95％信頼区間の限界値を推定し、EFSに関する記述的情報を提供するためにカプラン・マイヤー曲線を作成します
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最長5年間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Hailong Hu, PhD、Tianjin Medical University Second Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRUCE-U03
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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