Нефрон-сберегающее лечение Тиселизумабом + Наб-паклитаксел при раке почечной лоханки

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет;
2. Подходящие и запланированные для проведения лазерной абляции опухолей почечной лоханки через уретероскопию;
3. Опухоль расположена в почечной лоханке, диагностирована как уротелиальная карцинома верхних мочевых путей на основе биопсии при уретероскопии, цитологии мочи или визуализационных исследований (КТ, МРТ или ПЭТ-КТ), без метастазов в лимфатические узлы или отдаленных метастазов, с клинической стадией T1-2N0M0. Кроме того, требуется, чтобы максимальный диаметр опухоли был менее 3 см.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
5. Статус активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-2;
6. Согласие на предоставление образцов крови, мочи и ткани (для тестирования экспрессии PD-L1, HER-2, опухолевой мутационной нагрузки и др.);

7. Уровни функции органов должны соответствовать следующим требованиям:

   Гематологические показатели: Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥80×10^9/л, гемоглобин ≥6,0 г/дл (может поддерживаться с помощью симптоматического лечения); Функция печени: Общий билирубин ≤1,5 раза от верхней границы нормы, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5 раза от верхней границы нормы; Функция почек: Базовая ренография с ECT показывает общую скорость клубочковой фильтрации (СКФ) почек ≥15 мл/мин, с СКФ на пораженной стороне >10 мл/мин, исключая наличие нефункционирующей почки (низкоуровневая нисходящая кривая на динамической ренографии с ECT) на пораженной стороне.

8. Участники готовы присоединиться к исследованию и могут подписать и соблюдать протокол.

Критерии исключения:

1. Сопутствующие первичные злокачественные новообразования в других местах исключены, за исключением тех, у кого в анамнезе были другие злокачественные новообразования, которые были пролечены и в настоящее время стабильны.
2. Подтвержденная двусторонняя уротелиальная карцинома верхних мочевых путей (UTUC).
3. Наличие уротелиальной карциномы в мочеточнике или мочевом пузыре исключено, за исключением немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, который может быть полностью удален с помощью трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП).
4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до лечения или планируют получить в течение периода исследования;
5. Активное, известное или предполагаемое наличие аутоиммунного заболевания в анамнезе;
6. Известный анамнез первичного иммунодефицита;
7. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
8. Беременные или кормящие грудью пациентки;
9. Нелеченная острая или хроническая активная инфекция гепатита B или гепатита C. Пациенты, получающие противовирусную терапию, могут быть допущены, если вирусная нагрузка находится под контролем, по усмотрению врача на основе индивидуального состояния пациента;
10. Получение иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до начала лечения, за исключением назальных, ингаляционных, местных стероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (т.е. не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы других кортикостероидов);
11. Известная или предполагаемая аллергия на Тиселизумаб или Наб-паклитаксел;
12. Активный туберкулез;
13. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1/CTLA-4 или другими иммунотерапиями;
14. Участие в другом клиническом исследовании;
15. Фертильные мужчины или женщины без эффективной контрацепции;
16. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

(1)ВИЧ-инфекция (антитела к ВИЧ положительные); (2)Неконтролируемая тяжелая инфекция; (3)Неконтролируемое системное заболевание (такое как тяжелые психические, неврологические расстройства, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные заболевания, неконтролируемая гипертензия [т.е. гипертензия степени CTCAE 2 или выше, несмотря на лечение]); (4)Активное кровотечение или вновь возникшее тромботическое заболевание. (5)Почечная недостаточность с ХБП 5 стадии и проходящие диализное лечение.