Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nefronsparande behandling med Tislelizumab + Nab-Paclitaxel för njurbäckenstumör

16 november 2025 uppdaterad av: Tianjin Medical University Second Hospital

Nefronsparande behandling som kombinerar Tislelizumab och Nab-Paclitaxel för njurbäcken cancer: En öppen, encentrerad, enarms, fas II klinisk prövning (TRUCE-U03)

Denna studie är utformad som en öppen, enarms, encentrerad fas II-klinisk prövning som syftar till att utvärdera effektiviteten av njursparande behandling som kombinerar Tislelizumab och Nab-Paclitaxel för HER-2-exprimerande njurbäcken cancer (RPC). Patienter som ingår kommer att få 2-3 cykler av Tislelizumab i kombination med Nab-Paclitaxel var 3:e vecka och därefter genomgå utvärdering. Patienter som uppnår alla följande kriterier för "god respons och tolerans" kommer att få ytterligare underhållsbehandling:

(1) Patienten uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1-kriterierna, vilket indikerar att tumören är välkontrollerad. (2) Om patienten har kvarvarande läsioner, ska det bekräftas av den kliniska läkaren att dessa läsioner kan elimineras genom laserablation via ureteroskopi. (3) Patienten har inte upplevt några behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) som motiverar avbrott i terapin under systemisk behandling. (4) Patienten är villig att genomgå ytterligare underhållsterapi. Om patienten uppfyller alla ovanstående kriterier, ska ureteroskopisk biopsi utföras. Om kvarvarande läsioner upptäcks under ureteroskopet, ska endoskopisk intervention (t.ex. laserablation, kryoablation) utföras samtidigt för att eliminera dessa kvarvarande läsioner. Patienter som uppfyller ovanstående kriterier kommer att fortsätta med inte mindre än 2 cykler av underhållssystemisk terapi (Tislelizumab + Nab-Paclitaxel). Patienter som inte uppfyller kriterierna kommer att uteslutas från studien och rekommenderas att genomgå räddande radikal nefroureterektomi (RNU) så snart som möjligt. Ettårig njursparande överlevnad (1 år-NSS): Definieras som frånvaron av kirurgiska indikationer för nefrektomi på grund av progression eller återfall av urinvägsurotelcancer i övre urinvägarna, fjärrmetastaser orsakade av den primära tumören i övre urinvägarna, eller död från vilken orsak som helst inom 1 år från behandlingens start. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) kommer att registreras och utvärderas enligt CTCAE 5.0.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Outside U.S.
      • Tianjin, Outside U.S., Kina, 300211

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män eller kvinnor som är minst 18 år gamla;
  2. Lämpliga och planerade för laserablation av njurbäckenstumörer via ureteroskopi;
  3. Tumören är lokaliserad i njurbäckenet, diagnostiserad som övre urinvägsurotelialcancer baserat på ureteroskopibiopsi, urincytologi eller bildundersökningar (CT, MRI eller PET-CT), utan lymfkörtelmetastaser eller fjärrmetastaser, med en klinisk stadie av T1-2N0M0. Dessutom krävs att den maximala tumördiametern är mindre än 3 cm.
  4. Förväntad överlevnadstid på mer än 12 veckor;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
  6. Samtycker till att tillhandahålla blod-, urin- och vävnadsprover (för testning av PD-L1-uttryck, HER-2, tumörmutationsbörda etc.);
  7. Organfunktionsnivåerna måste uppfylla följande krav:

    Hematologiska indikatorer: Absolut neutrofilt antal ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥6,0 g/dL (kan upprätthållas genom symtomatisk behandling); Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 gånger övre normalgräns, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2,5 gånger övre normalgräns; Njurfunkton: Basal ECT-renografi indikerar en total glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥15 ml/min, med den drabbade sidans GFR >10 ml/min, uteslutande förekomst av en icke-funktionell njure (lågnivåkurva på dynamisk njur-ECT-bild) på den drabbade sidan.

  8. Deltagarna är villiga att delta i studien och kan underteckna och följa protokollet.

Exklusionskriterier:

  1. Samtidiga primära maligniteter på andra platser är uteslutna, förutom de med en historia av andra maligniteter som har behandlats och för närvarande är stabila.
  2. Bekräftad bilateral övre urinvägsurotelialcancer (UTUC).
  3. Förekomst av urotelialcancer i uretär eller urinblåsa är utesluten, förutom icke-muskelinvasiv urinblåsecancer som kan resekeras fullständigt via transuretral resektion av urinblåsetumör (TURBT).
  4. Fått en liveattenuerad vaccin inom 4 veckor före behandling eller planerar att ta emot under studiperioden;
  5. Aktiv, känd eller misstänkt historia av autoimmun sjukdom;
  6. Känd historia av primär immunbrist;
  7. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoietisk stamcellstransplantation;
  8. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
  9. Obehandlad akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion. Patienter som får antiviral terapi kan vara berättigade om viruslast är under övervakning, efter läkarens bedömning baserat på patientens individuella tillstånd;
  10. Tar immunosuppressiv medicin inom 4 veckor före behandlingsstart, förutom nasala, inhalerade, topiska steroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (dvs. inte överstigande 10 mg/dag prednison eller ekvivalent dos av andra kortikosteroider);
  11. Känd eller misstänkt allergi mot Tislelizumab eller Nab-Paclitaxel;
  12. Aktiv tuberkulos;
  13. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4 immuncheckpoint-hämmare eller annan immunterapi;
  14. Deltagande i en annan klinisk studie;
  15. Fertila män eller kvinnor utan effektiv preventivmedel;
  16. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

(1) HIV-infektion (HIV-antikroppar positiva); (2) Okontrollerad svår infektion; (3) Okontrollerad systemisk sjukdom (såsom allvarlig psykisk, neurologisk sjukdom, epilepsi eller demens, instabil eller okompenserad respiratorisk, kardiovaskulär, levers eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni [dvs. hypertoni av CTCAE grad 2 eller högre trots behandling]); (4) Aktiv blödning eller nyligen uppkommen trombotsisk sjukdom. (5) Njursof med CKD grad 5 och genomgående dialysbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Arm1: Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV dag 1 i kombination med Tislelizumab 200 mg IV dag 1 var 3:e vecka i 2-3 cykler följt av effektutvärdering. Patienter som uppnår kriterierna för "god respons och tolerans" kommer att genomgå ureteroskopisk biopsi. Om restlesioner upptäcks under ureteroskopet, skall endoskopisk intervention (t.ex. laserablation, kryoablation) utföras samtidigt för att eliminera dessa restlesioner. Därefter kommer patienterna att få minst 2 cykler av underhållsbehandling med Nab-Paclitaxel 125 mg/m² IV dag 1 och Tislelizumab 200 mg IV dag 1 var 3:e vecka. Patienter som inte uppnår kriterierna kommer att exkluderas från denna studie.
Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 IV kommer att administreras på dag 1 var 3:e vecka i 2-3 cykler före utvärdering, sedan på dag 1 var 3:e vecka för underhållsbehandling efter utvärdering (endast för patienter som uppnått kriterierna för "god respons och tolerans").
Tislelizumab 200 mg intravenöst administreras på dag 1 var tredje vecka i 2–3 cykler före utvärdering, sedan på dag 1 var tredje vecka i 3–6 cykler som underhållsterapi efter utvärdering (endast för patienter som uppnått kriterierna för 'god respons och tolerans').
Patienter som uppfyllde kriterierna för "god respons och tolerans", men med kvarvarande skador kommer att genomgå endoskopisk intervention (t.ex. laserablation, kryoablation) via ureteroskopi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ettårig överlevnad med njursparande kirurgi (1-årig NSS)
Tidsram: upp till ett år från behandlingens start.
Detta definieras som frånvaron av kirurgiska indikationer för nefrektomi på grund av progression eller återfall av övergående urinvägsurotelcancer, fjärrmetastaser orsakade av den primära tumören i övre urinvägarna, eller död av vilken orsak som helst inom 1 år från behandlingens start. Kaplan-Meier-kurvor kommer att konstrueras för att ge beskrivande information om njursparande överlevnad.
upp till ett år från behandlingens start.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: upp till 5 år
Definierad som tiden från behandling initierad till den första förekomsten av tumöråterfall (inklusive återfall i övre urinvägar och urinblåsan, exklusive icke-muskelinvasiv blåscancer som kan tas bort med turbt). Studien kommer att registrera 1-, 2- och 5-åriga RFS-priserna för målpopulationen. Kaplan-Meier-metoder kommer att användas för att uppskatta median RF: er och 95% konfidensintervallgränser, och Kaplan-Meier-kurvor kommer att konstrueras för att ge beskrivande information om RF: er.
upp till 5 år
Cancerspecifik överlevnad (CSS)
Tidsram: upp till 5 år
Definieras som tiden från registrering till döds orsakad av tumören. Studien kommer att registrera 1-, 2- och 5-åriga CSS-priserna för målpopulationen. Kaplan-Meier-metoder kommer att användas för att uppskatta median CSS och 95% konfidensintervallgränser, och Kaplan-Meier-kurvor kommer att konstrueras för att ge beskrivande information om CSS.
upp till 5 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 5 år
Definieras som tiden från behandling som inleddes till döden av någon orsak. Studien kommer att registrera 1-, 2- och 5-åriga OS-priser för målpopulationen. Kaplan-Meier-metoder kommer att användas för att uppskatta median OS och 95% konfidensintervallgränser, och Kaplan-Meier-kurvor kommer att konstrueras för att ge beskrivande information om överlevnad.
upp till 5 år
Behandlingsrelaterade ofördelaktiga händelser (TRAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till 90 dagar efter den sista behandlingscykeln.
Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs), definierade som biverkningar som uppstår från behandlingens start (C1D1) till 90 dagar efter avslutad sista dos, inklusive typ, incidens och svårighetsgrad (bedömd enligt NCI-CTCAE V5.0-kriterierna)
Från behandlingsstart till 90 dagar efter den sista behandlingscykeln.
Kliniskt komplett svar (cCR)
Tidsram: Vid tidpunkten för ureteroskopisk biopsi (för effektutvärdering) slutförd (inom 14 veckor från behandlingsstart)
Definieras som uppnåendet av ett komplett svar (CR) baserat på RECIST 1.1-kriterier vid radiologisk bedömning efter neoadjuvant terapi, negativa resultat på urincytologi, frånvaro av kvarvarande tumör i övre urinvägarna som påvisats med ureteroskopi, och ingen kvarvarande tumör i provet från ureteroskopisk biopsi.
Vid tidpunkten för ureteroskopisk biopsi (för effektutvärdering) slutförd (inom 14 veckor från behandlingsstart)
Objektiv respons (OR)
Tidsram: Efter slutförandet av den sista cykeln (cykel 2 eller cykel 3, varje cykel är 21 dagar) av behandlingen.
Definierad som uppnåendet av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) baserat på RECIST 1.1-kriterier, enligt bedömning genom bilddiagnostiska undersökningar vid effektutvärdering.
Efter slutförandet av den sista cykeln (cykel 2 eller cykel 3, varje cykel är 21 dagar) av behandlingen.
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: upp till 5 år
Definieras som tiden från behandlingsstart till första förekomst av försenad kirurgisk sjukdomsprogression, lokal tumöråterkomst (inklusive återfall i övre urinvägarna och urinblåsan, exklusive icke-muskelinvasiv urinblåsecancer som kan resekeras med TURBT), fjärrmetastas eller död av vilken orsak som helst. Studien kommer att registrera 1-, 2- och 5-års EFS-takterna för målbefolkningen. Kaplan-Meier-metoder kommer att användas för att uppskatta median EFS och 95% konfidensintervallgränser, och Kaplan-Meier-kurvor kommer att konstrueras för att ge beskrivande information om EFS
upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Hailong Hu, PhD, Tianjin Medical University Second Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

25 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2025

Första postat (Faktisk)

18 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRUCE-U03

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera