Nefroneja säästävä hoito Tislelitsumabi + Nab-Paklitakseli munuaiskaltaisen syövän hoidossa
Nefroneja säästävä hoito, joka yhdistää Tislelitsumabin ja Nab-Paklitakselin munuaisaltaan syöpään: Avoimen luokan, yksikeskuksinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus (TRUCE-U03)
Tämä tutkimus on suunniteltu avoimeksi, yksihaaraiseksi, yksikeskuksiseksi vaiheen II kliiniseksi tutkimukseksi, jonka tavoitteena on arvioida Tislelitsumabin ja Nab-Paklitakselin yhdistelmän nefronisäästävän hoidon tehoa HER-2:ta ilmentävään munuaisallastulehdukseen (RPC). Rekrytoidut potilaat saavat 2–3 jaksoa Tislelitsumabin ja Nab-Paklitakselin yhdistelmähoitoa 3 viikon välein ja sen jälkeen heidän tilansa arvioidaan. Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat "hyvän vasteen ja siedon" kriteerit, saavat jatkohoitona ylläpitohoitoa:
(1) Potilas saavuttaa täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, mikä osoittaa, että kasvain on hyvin hallinnassa. (2) Jos potilaalla on jäännösmuutoksia, kliinisen lääkärin tulee varmistaa, että nämä muutokset voidaan poistaa ureteroskopian kautta suoritetulla laserablaatiolla. (3) Potilas ei ole kokenut hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TRAE), jotka edellyttäisivät hoidon keskeyttämistä systemaattisen hoidon aikana. (4) Potilas on halukas jatkamaan ylläpitohoitoon. Jos potilas täyttää kaikki yllä olevat kriteerit, tulee suorittaa ureteroskooppinen biopsia. Jos ureteroskopissa havaitaan jäännösmuutoksia, tulee samanaikaisesti suorittaa endoskooppinen toimenpide (esim. laserablaatio, kylmäablaatio) näiden jäännösmuutosten poistamiseksi. Yllä olevat kriteerit täyttävät potilaat jatkavat vähintään 2 jaksoa ylläpitosystemaattista hoitoa (Tislelitsumabi + Nab-Paklitakseli). Kriteerit täyttämättä jättävät potilaat suljetaan tutkimuksesta ja heille suositellaan pelastusradikaalia nefroureterektomiaa (RNU) mahdollisimman pian. Yhden vuoden nefronisäästöselviytyminen (1 year-NSS): Määritellään tilanteeksi, jossa nefrektomialle ei ole kirurgisia indikaatioita ylävirtsateiden uroteliaalikarsinooman etenemisen tai uusiutumisen, primaarin ylävirtsatulehduksen aiheuttaman etäpesäkkeen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman vuoksi 1 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE) tallennetaan ja arvioidaan CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hailong Hu, PhD
- Puhelinnumero: +86 13662096232
- Sähköposti: Huhailong@tmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Outside U.S.
-
Tianjin, Outside U.S., Kiina, 300211
- Rekrytointi
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hailong Hu
- Puhelinnumero: +86 13662096232
- Sähköposti: huhailong@tmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: Huhailong@tmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat;
- Sopivat ja suunnitellut läpikäymään munuaisallastumoreiden laserablaation ureteroskopian kautta;
- Kasvain sijaitsee munuaisallaksessa, diagnosoitu yläosan virtsatieurotelisarkoomaksi perustuen ureteroskopiseen biopsiaan, virtsasytologiaan tai kuvantamistutkimuksiin (CT, MRI tai PET-CT), ilman imusolmukemetastaasia tai kaukokäännöstä, kliinisellä vaiheella T1-2N0M0. Lisäksi vaaditaan, että suurin kasvaimen halkaisija on alle 3 cm.
- Odotettu elinaika yli 12 viikkoa;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2;
- Suvaitsevat antaa veri-, virtsa- ja kudosnäytteitä (PD-L1-ilmentymän, HER-2:n, kasvainmutataatiotaakan jne. testaamiseksi);
Elimen toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset:
Hematologiset indikaattorit: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1.5×10^9/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥80×10^9/L, hemoglobiini ≥6.0 g/dL (voidaan ylläpitää oireidenmukaisella hoidolla); Maksantoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1.5 kertaa yläraja, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤2.5 kertaa yläraja; Munuaistoiminta: Perustason ECT-munuaistutkimus osoittaa kokonaismunuaisten glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) ≥15 ml/min, vaikutetun puolen GFR >10 ml/min, pois lukien ei-toiminnallisen munuaisen (alhainen laskeva käyrä dynaamisessa munuaisen ECT-kuvassa) läsnäolo vaikutetulla puolella.
- Osallistujat ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja kykeneviä allekirjoittamaan ja noudattamaan pöytäkirjaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa suljetaan pois, lukuun ottamatta niitä, joilla on historia muista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on hoidettu ja ovat tällä hetkellä vakaita.
- Varmennettu kaksipuolinen yläosan virtsatieurotelisarkoomi (UTUC).
- Urotelisarkoomi virtsajohdintai rakossa suljetaan pois, lukuun ottamatta lihaskalvoon tunkeumatonta rakkosyöpää, joka voidaan täysin poistaa transuretraalisella rakkokasvaimen poistolla (TURBT).
- Saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon kuluessa ennen hoitoa tai aikovat saada tutkimusjakson aikana;
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairauden historia;
- Tunnettu primaarisen immunologisen puutoksen historia;
- Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia;
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
- Hoidamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -tartunta. Potilaat, jotka saavat antiviralista hoitoa, voivat olla kelvollisia, jos viruskuorma on seurannan alaisena, lääkärin harkinnan mukaan potilaan yksilöllisen tilanteen perusteella;
- Saaneet immunosuppressiivista lääkitystä 4 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nenä-, inhalaatio-, paikallisteroideja tai systeemisiä kortikosteroidejä fysiologisissa annoksissa (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos muita kortikosteroidteja);
- Tunnettu tai epäilty allergia Tislelitsumabia tai Nab-Paklitakselia vastaan;
- Aktiivinen tuberkuloosi;
- Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunologisen tarkistuspisteen estäjillä tai muilla immunologisilla hoidoilla;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Hedelmälliset miehet tai naiset ilman tehokasta ehkäisyä;
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
(1)HIV-tartunta (HIV-vasta-aineet positiiviset); (2)Hallitsematon vakava infektio; (3)Hallitsematon systeeminen sairaus (kuten vakava psyykkinen, neurologinen häiriö, epilepsia tai dementia, epävakaa tai kompensoimaton hengitys-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon hypertensio [eli CTCAE-luokan 2 tai korkeampi hypertensio hoidosta huolimatta]); (4)Aktiivinen verenvuoto tai vasta kehittynyt tromboottinen sairaus. (5)Munuaisten vajaatoiminta CKD-luokan 5 kanssa ja dialyysihoidossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1: Nab-Paklitakseli 125 mg/m2 IV 1. päivänä yhdistettynä Tislelitsumabiin 200mg IV 1. päivänä joka 3. viikko 2-3 sykliä, minkä jälkeen tehdään tehokkuuden arviointi.
Potilaat, jotka täyttävät "hyvän vasteen ja siedon" kriteerit, käyvät läpi ureteroskooppisen biopsian.
Jos ureteroskoopin alla havaitaan jäämälesioita, tulee endoskooppinen toimenpide (esim. laserablaatio, kryoablaatio) suorittaa samanaikaisesti näiden jäämälesioiden poistamiseksi.
Sitten potilaat saavat vähintään 2 sykliä ylläpitohoitoa Nab-Paklitakselilla 125 mg/m2 IV 1. päivänä ja Tislelitsumabilla 200mg IV 1. päivänä joka 3. viikko.
Potilaat, jotka eivät täytä kriteerejä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
|
Nab-Paklitakselia 125 mg/m2 IV annostellaan 1. päivänä joka 3. viikko 2-3 sykliä ennen arviointia, sitten 1. päivänä joka 3. viikko ylläpitohoitona arvioinnin jälkeen (vain potilaille, jotka saavuttivat "hyvän vasteen ja sietokyvyn" kriteerit).
Tislelizumabiä 200 mg annostellaan iv:nä 1. päivänä joka 3. viikko 2–3 sykliä ennen arviointia, sitten 1. päivänä joka 3. viikko 3–6 sykliä ylläpitohoidoksi arvioinnin jälkeen (vain potilaille, jotka täyttävät "hyvän vastauksen ja sietokyvyn" kriteerit).
Potilaat, jotka täyttivät "hyvän vastauksen ja sietokyvyn" kriteerit, mutta joilla on jäljellä olevia muutoksia, saavat endoskooppisen toimenpiteen (esim. laserablaatio, kryoablaatio) ureteroskopian kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden munuaisen säästävä selviytyminen (1-vuoden-MSS)
Aikaikkuna: jopa 1 vuoden ajan hoidon aloittamisesta.
|
Tämä määritellään sellaiseksi tilanteeksi, jossa ei ole kirurgisia indikaatioita nefrektomialle ylävirtaisen virtsateiden uroteliaalikarsinooman etenevästä tai uusiutuvasta taudista, primaarisen ylävirtaisen virtsateiden kasvaimen aiheuttamasta kaukokäännöksestä tai minkä tahansa syyn aiheuttamasta kuolemasta 1 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta.
Kaplan-Meier-käyrät laaditaan antamaan kuvailevaa tietoa nefronisäästävästä selviytymisestä.
|
jopa 1 vuoden ajan hoidon aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisvapaa eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Määritetään ajankohtana hoidosta, joka aloitettiin kasvaimen uusiutumisen ensimmäiseen esiintymiseen (mukaan lukien toistuminen ylemmässä virtsatie- ja virtsarakossa, lukuun ottamatta ei-lihasta invasiivista virtsarakon syöpää, jotka Turbt voidaan poistaa).
Tutkimuksessa kirjataan kohdespopulaation 1-, 2- ja 5-vuotiset RFS-hinnat.
Kaplan-Meier -menetelmiä käytetään arvioimaan mediaanin RFS ja 95%: n luottamusvälin rajat, ja Kaplan-Meier-käyrät rakennetaan tarjoamaan kuvaavia tietoja RFS: stä.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Syöpäspesifinen eloonjääminen (CSS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Määritelty ajankohtana kasvaimen aiheuttamasta ilmoittautumisesta kuolemaan.
Tutkimuksessa kirjataan kohdespopulaation 1-, 2- ja 5-vuotiset CSS-korot.
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään arvioimaan mediaanin CSS ja 95%: n luottamusvälin rajat, ja Kaplan-Meier-käyrät rakennetaan tarjoamaan kuvaavia tietoja CSS: stä.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Määritelty ajankohtana hoidosta, joka aloitettiin kuolemaan mistä tahansa syystä.
Tutkimuksessa kirjataan kohdespopulaation 1-, 2- ja 5-vuotiset käyttöjärjestelmät.
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään mediaanin OS: n ja 95%: n luottamusvälirajojen arvioimiseksi, ja Kaplan-Meier-käyrät rakennetaan tarjoamaan kuvaavaa tietoa selviytymisestä.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 90 päivään viimeisen hoidon jakson jälkeen.
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE:t), jotka määritellään haittatapahtumiksi, jotka esiintyvät hoidon aloittamisesta (C1D1) aina 90 päivään viimeisen annoksen päättämisen jälkeen, mukaan lukien tyyppi, ilmaantuvuusaste ja vakavuusluokitus (arvioitu NCI-CTCAE V5.0 -kriteerien mukaisesti)
|
Hoidon aloittamisesta 90 päivään viimeisen hoidon jakson jälkeen.
|
|
Kliininen täydellinen vaste (cCR)
Aikaikkuna: Ureteroskooppisen biopsian aikana (tehokkuuden arviointia varten) suoritettu (hoito aloitettu 14 viikon sisällä)
|
Määritelty täydellisenä vasteena (CR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti radiologisessa arvioinnissa neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, negatiivisina tuloksina virtsasytologiassa, ylävirtsateiden jäämätuumorin puuttumisena, mikä on osoitettu ureteroskopialla, eikä jäämäkasvainta ole ureteroskopisen biopsian näytteessä.
|
Ureteroskooppisen biopsian aikana (tehokkuuden arviointia varten) suoritettu (hoito aloitettu 14 viikon sisällä)
|
|
Tavoitevaste (OR)
Aikaikkuna: Terapian viimeisen syklin (sykli 2 tai sykli 3, kukin sykli on 21 päivää) jälkeen.
|
Määritelty osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saavuttamisena RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, kuvantamistutkimuksissa tehokkuusarvioinnin yhteydessä arvioituna.
|
Terapian viimeisen syklin (sykli 2 tai sykli 3, kukin sykli on 21 päivää) jälkeen.
|
|
Tapahtumavapaa Selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: enintään 5 vuotta
|
Määritelty aikana hoidon aloittamisesta ensimmäiseen viivästyneen kirurgisen taudineden etenemisen, paikallisen kasvaimen uusiutumisen (mukaan lukien uusiutuminen ylemmässä virtsatie- ja rakotiehyessä, pois lukien ei-lihasinvasiivinen rakkosyöpä, joka voidaan poistaa TURBT:llä), etäpesäkkeen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman esiintymiseen.
Tutkimus tallentaa kohdeväestön 1-, 2- ja 5-vuotiset EFS-prosentit.
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään arvioimaan mediaani EFS ja 95 %:n luottamusvälin rajat, ja Kaplan-Meier-käyrät laaditaan kuvailevan tiedon saamiseksi EFS:stä
|
enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hailong Hu, PhD, Tianjin Medical University Second Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRUCE-U03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .