Nefronoszczędzające leczenie tyzlelizumabem + nab-paklitakselem w przypadku raka miedniczki nerkowej

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku nie mniejszym niż 18 lat;
2. Odpowiedni i planowani do poddania się laserowej ablacji guzów miedniczki nerkowej poprzez ureteroskopię;
3. Guz zlokalizowany jest w miedniczce nerkowej, zdiagnozowany jako rak urotelialny górnych dróg moczowych na podstawie biopsji ureteroskopowej, cytologii moczu lub badań obrazowych (CT, MRI lub PET-CT), bez przerzutów do węzłów chłonnych lub przerzutów odległych, z klinicznym stadium T1-2N0M0. Dodatkowo wymagany maksymalny średnica guza mniejsza niż 3 cm.
4. Oczekiwany czas przeżycia ponad 12 tygodni;
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
6. Zgoda na dostarczenie próbek krwi, moczu i tkanki (do badania ekspresji PD-L1, HER-2, obciążenia mutacyjnego guza itp.);

7. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania:

   Wskaźniki hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥6,0 g/dL (może być utrzymywana poprzez leczenie objawowe); Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5-krotność górnej granicy normy; Funkcja nerek: Bazowa renografia ECT wskazuje na całkowity współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥15 ml/min, z GFR strony zajętej >10 ml/min, z wykluczeniem obecności nerki niewydolnej (krzywa niskopoziomowa malejąca w dynamicznym obrazowaniu ECT nerek) po stronie zajętej.

8. Uczestnicy wyrażają chęć przystąpienia do badania i są w stanie podpisać i przestrzegać protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Współistniejące pierwotne nowotwory złośliwe w innych lokalizacjach są wykluczone, z wyjątkiem tych z historią innych nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i są obecnie stabilne.
2. Potwierdzony obustronny rak urotelialny górnych dróg moczowych (UTUC).
3. Obecność raka urotelialnego w moczowodzie lub pęcherzu jest wykluczona, z wyjątkiem nienaciekającego mięśnia raka pęcherza moczowego, który może być całkowicie wycięty poprzez przezcewkową resekcję guza pęcherza (TURBT).
4. Otrzymanie szczepionki atenuowanej w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowanie otrzymania w trakcie okresu badania;
5. Aktywna, znana lub podejrzewana historia choroby autoimmunologicznej;
6. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności;
7. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy;
8. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
9. Nieleczone ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową mogą być kwalifikowani, jeśli wiremia jest monitorowana, według uznania lekarza na podstawie indywidualnego stanu pacjenta;
10. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem steroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (tj. nieprzekraczających 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów);
11. Znana lub podejrzewana alergia na Tislelizumab lub Nab-Paclitaxel;
12. Aktywna gruźlica;
13. Poprzednie leczenie inhibitorami punktów kontrolnych PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub innymi immunoterapiami;
14. Udział w innym badaniu klinicznym;
15. Płodni mężczyźni lub kobiety bez skutecznej antykoncepcji;
16. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczająca się do:

(1) Zakażenie HIV (przeciwciała HIV dodatnie); (2) Niekontrolowane ciężkie zakażenie; (3) Niekontrolowana choroba układowa (taka jak ciężkie zaburzenia psychiczne, neurologiczne, padaczka lub demencja, niestabilna lub nieskompensowana choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [tj. nadciśnienie stopnia CTCAE 2 lub wyższego pomimo leczenia]); (4) Aktywne krwawienie lub nowo powstała choroba zakrzepowa. (5) Niewydolność nerek z przewlekłą chorobą nerek (CKD) stopnia 5 i poddawana leczeniu dializami.