替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇肾单位保留治疗肾盂癌
替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇保留肾单位治疗肾盂癌：一项开放标签、单中心、单臂、II期临床试验（TRUCE-U03）
本研究设计为一项开放标签、单臂、单中心的II期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇的肾单位保留治疗方案对HER-2表达型肾盂癌（RPC）的疗效。 入组患者将每3周接受2-3个周期的替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗，随后进行评估。 达到以下所有“良好反应与耐受性”标准的患者将继续接受维持治疗：
(1) 根据RECIST 1.1标准，患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），表明肿瘤控制良好。 (2) 若患者存在残余病灶，需经临床医师确认这些病灶可通过输尿管镜激光消融术清除。 (3) 患者在全身治疗期间未发生任何导致治疗终止的治疗相关不良事件（TRAEs）。 (4) 患者自愿接受后续维持治疗。 若患者符合上述所有标准，应进行输尿管镜活检。 若输尿管镜下检测到残余病灶，应同期进行内镜下干预（如激光消融、冷冻消融）以清除残余病灶。 符合标准的患者将继续接受不少于2个周期的全身维持治疗（替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇）。 未达标者将退出研究，并建议尽快接受挽救性根治性肾输尿管切除术（RNU）。 一年肾单位保留生存率（1年-NSS）：定义为自治疗开始后1年内，未因上尿路尿路上皮癌进展或复发、原发上尿路肿瘤所致远处转移或任何原因死亡而出现肾切除术指征。 治疗相关不良事件（TRAEs）将依据CTCAE 5.0标准进行记录与评估。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hailong Hu, PhD
- 电话号码：+86 13662096232
- 邮箱：Huhailong@tmu.edu.cn
学习地点
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Outside U.S.
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Tianjin、Outside U.S.、中国、300211
- 招聘中
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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接触：
- Hailong Hu
- 电话号码：+86 13662096232
- 邮箱：huhailong@tmu.edu.cn
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接触：
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄不小于18岁的男性或女性；
- 适合并计划通过输尿管镜进行肾盂肿瘤激光消融术；
- 肿瘤位于肾盂，经输尿管镜活检、尿细胞学或影像学检查（CT、MRI或PET-CT）诊断为上尿路尿路上皮癌，无淋巴结转移或远处转移，临床分期为T1-2N0M0。 此外，要求最大肿瘤直径小于3厘米。
- 预计生存时间超过12周；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-2分；
- 同意提供血液、尿液和组织样本（用于检测PD-L1表达、HER-2、肿瘤突变负荷等）；
器官功能水平必须满足以下要求：
血液学指标：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L，血红蛋白≥6.0 g/dL（可通过对症治疗维持）；肝功能：总胆红素≤正常值上限1.5倍，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤正常值上限2.5倍；肾功能：基线ECT肾显像显示总肾小球滤过率（GFR）≥15 ml/min，患侧GFR＞10 ml/min，排除患侧存在无功能肾（动态肾ECT影像呈低水平递减曲线）。
- 受试者自愿加入研究并能签署并遵守方案。
排除标准：
- 排除同时存在其他部位原发性恶性肿瘤，但既往患有其他恶性肿瘤经治疗目前病情稳定者除外。
- 确诊为双侧上尿路尿路上皮癌（UTUC）。
- 排除输尿管或膀胱存在尿路上皮癌，但可经经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）完全切除的非肌层浸润性膀胱癌除外。
- 治疗前4周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种；
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病史；
- 已知原发性免疫缺陷病史；
- 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植史；
- 妊娠或哺乳期女性患者；
- 未治疗的急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 接受抗病毒治疗的患者若病毒载量受监控，经医生根据患者个体情况判断可能符合资格；
- 开始治疗前4周内接受免疫抑制药物，但鼻用、吸入性、局部外用类固醇或生理剂量全身性皮质类固醇（即不超过10 mg/天泼尼松或其他皮质类固醇等效剂量）除外；
- 已知或疑似对替雷利珠单抗或白蛋白结合型紫杉醇过敏；
- 活动性肺结核；
- 既往接受过PD-1/PD-L1/CTLA-4免疫检查点抑制剂或其他免疫治疗；
- 参与其他临床研究；
- 有生育能力的男性或女性未采取有效避孕措施；
- 未控制的合并疾病，包括但不限于：
(1)HIV感染（HIV抗体阳性）；(2)未控制的严重感染；(3)未控制的全身性疾病（如严重精神、神经系统疾病、癫痫或痴呆，不稳定或失代偿的呼吸、心血管、肝脏或肾脏疾病，未控制的高血压[即经治疗仍达CTCAE 2级或以上高血压]）；(4)活动性出血或新发血栓性疾病。 (5)慢性肾脏病5期肾衰竭并接受透析治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
组1：第1天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，联合第1天静脉注射替雷利珠单抗200mg，每3周一次，持续2-3个周期后进行疗效评估。
达到“良好反应与耐受性”标准的患者将接受输尿管镜活检。
若输尿管镜下发现残留病灶，应同期进行内镜干预（如激光消融、冷冻消融）以清除残留病变。
随后，患者将接受不少于2个周期的维持治疗：第1天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，联合第1天静脉注射替雷利珠单抗200mg，每3周一次。
未达到标准的患者将被排除出本研究。
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Nab-紫杉醇 125 mg/m² 静脉注射将于评估前每3周第1天给药，持续2-3个周期；评估后（仅适用于达到“良好反应且耐受”标准的患者）将每3周第1天给药用于维持治疗。
替雷利珠单抗200mg静脉注射将于评估前每3周第1天给药2-3个周期，随后在评估后（仅适用于达到“良好反应且耐受”标准的患者）作为维持治疗每3周第1天给药3-6个周期。
达到“良好反应与耐受”标准但存在残留病灶的患者，将通过输尿管镜接受内镜干预（如激光消融、冷冻消融）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年期肾单位保留生存率（1年-NSS）
大体时间：自治疗开始起最长1年。
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这被定义为由于上尿路尿路上皮癌的进展或复发、原发性上尿路肿瘤引起的远处转移，或在治疗开始后1年内因任何原因死亡，而不存在肾切除术手术指征。
将构建Kaplan-Meier曲线以提供关于保肾生存的描述性信息。
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自治疗开始起最长1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存（RFS）
大体时间：长达5年
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定义为从肿瘤复发的第一次出现的治疗时间（包括在上尿路和膀胱中复发，不包括可以通过Turbt去除的非肌肉侵入性膀胱癌）。
该研究将记录目标人群的1年，2年和5年RFS率。
Kaplan-Meier方法将用于估计中位RF和95％的置信区间限制，并且将构建Kaplan-Meier曲线以提供有关RFS的描述性信息。
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长达5年
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癌症特异性生存（CSS）
大体时间：长达5年
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定义为从肿瘤引起的入学时间到死亡的时间。
该研究将记录目标人群的1年，2年和5年CSS率。
Kaplan-Meier方法将用于估计中位CSS和95％的置信区间限制，并且将构建Kaplan-Meier曲线以提供有关CSS的描述性信息。
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长达5年
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总生存（OS）
大体时间：长达5年
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定义为从任何原因引发到死亡的时间。
该研究将记录目标人群的1年，2年和5年OS率。
Kaplan-Meier方法将用于估计中位OS和95％的置信区间限制，并将构建Kaplan-Meier曲线以提供有关生存的描述性信息。
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长达5年
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治疗相关不良事件（TRAEs）
大体时间：从治疗开始至末次治疗周期后90天内。
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治疗相关不良事件（TRAEs），定义为从治疗开始（C1D1）至末次给药完成后90天内发生的不良事件，包括类型、发生率及严重程度分级（根据NCI-CTCAE V5.0标准评估）
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从治疗开始至末次治疗周期后90天内。
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临床完全缓解 (cCR)
大体时间：输尿管镜活检（用于疗效评估）完成时（治疗开始后14周内）
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定义为在新辅助治疗后基于RECIST 1.1标准通过影像学评估达到完全缓解（CR）、尿细胞学检查结果阴性、输尿管镜检查显示上尿路无残留肿瘤，以及输尿管镜活检标本中未见残留肿瘤。
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输尿管镜活检（用于疗效评估）完成时（治疗开始后14周内）
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客观缓解率 (OR)
大体时间：在完成最后一个治疗周期（周期2或周期3，每个周期为21天）后。
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定义为根据 RECIST 1.1 标准，在疗效评估时通过影像学检查评估达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。
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在完成最后一个治疗周期（周期2或周期3，每个周期为21天）后。
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无事件生存期（EFS）
大体时间：最长5年
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定义为从开始治疗到首次发生延迟手术疾病进展、局部肿瘤复发（包括上尿路和膀胱复发，不包括可经TURBT切除的非肌层浸润性膀胱癌）、远处转移或任何原因所致死亡的时间。
本研究将记录目标人群的1年、2年和5年EFS率。
将采用Kaplan-Meier法估算中位EFS及95%置信区间限值，并绘制Kaplan-Meier曲线以提供EFS的描述性信息。
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最长5年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Hailong Hu, PhD、Tianjin Medical University Second Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TRUCE-U03
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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