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無症候性活動性脳転移を有する非小細胞肺癌患者を対象とした、全脳転変に対する初期定位放射線治療後イボネシマブ併用化学療法 versus 初期イボネシマブ併用化学療法を評価するランダム化第II相試験

2026年6月2日 更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

無症候性活動性脳転移を有する非小細胞肺癌患者において、全脳転変に対して初期定位放射線治療後にイボネシマブ併用化学療法を行う群と、初期イボネシマブ併用化学療法を行う群を比較する無作為化第II相試験

これは、2つの治療戦略間の局所的に評価された頭蓋内無増悪生存期間（iPFS）の差を評価するために設計された、無作為化、二群比較の第II相臨床試験です。

約158人の患者が1：1の比率で無作為化されます。病理学的に確認された転移性NSCLCで、第一選択として利用可能な標的治療が存在する作用可能なゲノム異常がなく、活動性の無症候性脳転移（新たに診断されたものまたは進行性）を有する患者が含まれます。

主要目的は、2群間のiPFSを比較することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

研究の種類

介入

入学 (推定)

158

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：EORTC HQ
  • 電話番号：+32 2 774611
  • メール：eortc@eortc.org

研究場所

  • イタリア
      • Brescia、イタリア
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan、イタリア
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma、イタリア、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma、イタリア、00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine、イタリア、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • オランダ
      • Maastricht、オランダ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht、オランダ
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • オーストリア
      • Linz、オーストリア、4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Medical University of Vienna
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • Metropolitan Hospital
      • Athens、ギリシャ、11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens、ギリシャ、151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca、スペイン、07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • スロベニア
      • Golnik、スロベニア、4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana、スロベニア、1000
        • The Institute Of Oncology
  • ドイツ
      • Frankfurt am Main、ドイツ、60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena、ドイツ、07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock、ドイツ、18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • フランス
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims、フランス、51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif、フランス、t 94805
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

組み入れ基準：

  • 18歳以上
  • ECOG PS <= 2
  • EMAが承認しESMOガイドラインで推奨されている第一選択標的治療の対象となる作用性ゲノム異常を有さない、病理学的に証明された転移性NSCLCの患者
  • 無症候性または臨床的に有症候性の脳転移（過去7日間、神経症状をコントロールするための最大4mg相当のデキサメタゾンのステロイド投与を必要とするもの）。臨床的に軽微な症状は、神経外科手術や放射線治療を含む即時の局所脳治療の適応がないものとさらに定義する。制御された発作を有する患者は登録可能。

  • 以下の特徴を有する新規診断脳転移：

    • 1～10個の新規診断で未治療（切除を除く）の脳転移注：前向きSRS/FSRT群の神経ナビゲーションMRIで＞10個の転移が確認された場合でも、登録時に使用したMRIで1～10個の転移が確認された患者は、依然として適格とみなされる。
    • 少なくとも1つの転移が5x5mm以上であること。脳転移の診断に疑いがある場合は、病変を照射せず経過観察すること。
    • 最大の転移は体積<10mL、最長径<30mmでなければならない（切除病変はカウントしない）。
    • 脳転移の最大累積体積は<30mLでなければならない（切除病変はカウントしない）
  • 適切な臓器機能

除外基準：

  • 頭蓋外部位への根治的局所治療を受ける予定の少転移性NSCLC患者
  • ガドリニウム造影剤を用いた脳MRIの禁忌を有する患者
  • 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用を含む）
  • 無作為化前6ヶ月以内に胸部放射線治療＞30Gyを受けた患者；無作為化前4週間以内に非胸部放射線治療＞30Gyを受けた患者、または無作為化前7日以内に緩和的放射線治療≦30Gyを受けた患者
  • 既往の脳照射（全脳放射線治療およびSRSを含む）
  • 転移性NSCLCに対する既往の全身治療。補助化学療法または術前補助化学療法、またはPD-1/L1阻害剤の有無にかかわらず治癒目的の化学放射線療法を受けた患者は、補助/術前補助療法が転移性疾患の発症の少なくとも6ヶ月前に完了していた場合に登録可能
  • 無作為化前4週間以内の大手術または重篤な外傷、または初回投与後4週間以内の大手術の計画（治験責任医師が判断）。無作為化前3日以内の小手術（中心静脈カテーテル留置およびポート埋め込みを除く）
  • 無作為化前4週間以内の凝固障害の病歴および/または臨床的に有意な出血症状またはリスク
  • 経口降圧薬治療後も反復して収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHgを示す制御不良の高血圧
  • 無作為化前の重篤な心血管、胃腸、血栓塞栓性、神経、または肺疾患の病歴
  • 無作為化前6ヶ月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、消化管閉塞（静脈栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）の病歴、広範囲腸管切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除）の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シークエンシング群
患者は無作為化から14日以内（≤14日）にすべての脳転移に対してSRS／FSRTを受けた後、20 mg／kgのイボネシマブを3週間ごと（Q3W）にプラチナ系化学療法と併用して4サイクル行います。 全身療法の後は、20 mg／kgのイボネシマブにペメトレキセド（非扁平上皮肺癌患者のみ）を加えた維持療法を3週間ごと（Q3W）に最長2年間継続します。
薬：Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
薬：Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
薬：Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
薬：Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
薬：Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
放射線：Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
実験的：全身治療単独群
患者は、プラチナ製剤を用いた化学療法と併せてイボネシマブ20mg/kgを3週間ごとに4サイクル投与され、その後、維持療法としてイボネシマブ20mg/kgとペメトレキセド（非扁平上皮癌のみ）を3週間ごとに最大2年間投与されます。
薬：Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
薬：Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
薬：Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
薬：Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
薬：Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RANO-BM基準に基づく現地評価による頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：ランダム化後6週目および12週目（±1週間）に初回実施。その後、頭蓋内進行または試験中止まで12週間ごと（±2週間）に実施。
無作為化の日から頭蓋内進行または神経学的関連死亡のいずれか早い方の日までの期間
ランダム化後6週目および12週目（±1週間）に初回実施。その後、頭蓋内進行または試験中止まで12週間ごと（±2週間）に実施。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存期間
時間枠：全生存期間は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの時間間隔と定義され、最大4年間評価されます
全生存期間は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの時間間隔と定義され、最大4年間評価されます
中央判定による頭蓋内無増悪生存期間
時間枠：中枢評価に基づく頭蓋内無増悪生存期間は、無作為化の日から頭蓋内進行または神経学的関連死亡のいずれか早く発生した日までの期間と定義され、最大2年間評価される
中枢評価に基づく頭蓋内無増悪生存期間は、無作為化の日から頭蓋内進行または神経学的関連死亡のいずれか早く発生した日までの期間と定義され、最大2年間評価される
頭蓋内全奏効率（icORR）、RANO-BM基準に基づく現地評価による
時間枠：全体的なicORRは、無作為化の日から頭蓋内反応の日までの時間間隔として定義され、最大2年間評価されます
全体的なicORRは、無作為化の日から頭蓋内反応の日までの時間間隔として定義され、最大2年間評価されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

協力者

Summit Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Lizza Hendriks, MD, PhD、Maastricht UMC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年11月1日

一次修了 (推定)

2032年1月1日

研究の完了 (推定)

2032年4月1日

試験登録日

最初に提出

2025年9月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月14日

最初の投稿 (実際)

2025年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EORTC 2456-LCG-BTG

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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