Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy randomizált II. fázisú tanulmány, amely az összes agyi áttét azonnali SRT-vel történő kezelését követő ivonescimab plusz kemoterápia és az azonnali ivonescimab plusz kemoterápia összehasonlítását értékeli NSCLC-ből származó aszimptomatikus aktív agyi áttétekkel rendelkező betegeknél

2026. június 2. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Egy randomizált II. fázisú vizsgálat, amely az összes agyi áttét azonnali sztereotaxiás sugárkezelését követően alkalmazott ivonescimab plusz kemoterápiát hasonlítja össze az azonnali ivonescimab plusz kemoterápiával tünetmentes, aktív agyi áttétekkel rendelkező NSCLC-betegekben

Ez egy randomizált, kétágú, összehasonlító fázis II klinikai vizsgálat, amelyet az agyi progressziómentes túlélés (iPFS) különbségének helyi értékelésére terveztek két kezelési stratégia között.

Körülbelül 158 beteget randomizálnak 1:1 arányban. A vizsgálatba bevonják azon betegeket, akiknél patológiailag igazolt metastatikus NSCLC van, és nincs célzott kezeléssel kezelhető genomiális eltérés, valamint aktív, tünetmentes agyi áttéttel rendelkeznek (újonnan diagnosztizált vagy progresszív).

A primer cél a két csoport közötti iPFS összehasonlítása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

158

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Franciaország, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Franciaország, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Franciaország, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Görögország
      • Athens, Görögország
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Görögország, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Görögország, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Hollandia
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Németország
      • Frankfurt am Main, Németország, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Németország, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Németország, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Olaszország
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Olaszország, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Olaszország, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Olaszország, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanyolország, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Szlovénia
      • Golnik, Szlovénia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Szlovénia, 1000
        • The Institute Of Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beavatási kritériumok:

  • 18 év vagy annál idősebb kor
  • ECOG PS <= 2
  • Pathológiailag igazolt metastatikus NSCLC-ban szenvedő betegek, akiknél nincs olyan célzott genomiális változás, amelyre első vonalbeli, az EMA által jóváhagyott és az ESMO irányelvei által ajánlott célzott kezelés létezik.
  • Aszimptomatikus vagy klinikailag tüneti agyi áttétek, amelyeket a következőképpen definiálunk: legfeljebb 4 mg ekvivalens dexamethason napi adagja szükséges az elmúlt 7 napban a neurológiai tünetek ellenőrzéséhez. A klinikailag oligoszimptomatikus tovább definiálva úgy, hogy nincs indikáció azonnali lokalizált agyterápiára, ideértve a neurosebészeti beavatkozást vagy sugárkezelést. A kontrollált görcsekkel rendelkező betegek bevonhatók.

  • Újonnan diagnosztizált agyi áttétek a következő jellemzőkkel:

    • 1-10 újonnan diagnosztizált és kezeletlen (kivéve reszekált) agyi áttét Megjegyzés: ha a neuronavigációs MRI a kezdeti SRS/FSRT ágakban >10 áttétet mutat, de a bevonáshoz használt MRI 1-10 áttétet mutatott, a beteget továbbra is jogosultnak tekintjük.
    • Legalább egy áttétnek legalább 5x5 mm-nek kell lennie. Ha kétséges az agyi áttét diagnózisa, a leziónak nem szabad sugárkezelést alkalmazni, hanem követni kell.
    • A legnagyobb áttét térfogata <10 mL és legnagyobb átmérője <30 mm kell legyen (a reszekált leziók nem számítanak).
    • Az agyi áttétek maximális kumulatív térfogata <30 mL kell legyen (a reszekált leziók nem számítanak)
  • Megfelelő szervfunkció

Kizárási kritériumok:

  • Oligometasztásos NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél extrakraniális területekre radikális lokalizált kezelést terveznek.
  • Betegek, akiknél kontraindikált a gadolínium alapú kontrasztanyaggal végzett agyi MRI.
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek használatával).
  • Betegek, akiknél >30 Gy mellkasi sugárterápiát végeztek a randomizálást megelőző 6 hónapban; nem mellkasi sugárterápia >30 Gy a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy palliatív sugárterápia ≤30 Gy a randomizálást megelőző 7 napon belül.
  • Korábbi agyi sugárkezelés (ideértve az egész agyi sugárkezelést és SRS-t).
  • Korábbi szisztémás kezelés metastatikus NSCLC-re. A betegek, akik adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiát vagy gyógyító szándékú kemoradioterápiát kaptak PD-1/L1 inhibitorokkal vagy anélkül, bevonhatók, ha az adjuváns/neoadjuváns terápiát legalább 6 hónappal a metastatikus betegség kialakulása előtt befejezték.
  • Nagyobb sebészi beavatkozások vagy súlyos trauma a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy nagyobb sebészi beavatkozások terve az első adagtól számított 4 héten belül (ahogy a vizsgálatvezető megállapítja). Kisebb lokalizált beavatkozások (kivéve centrális vénás katéterezés és port implantáció) a randomizálást megelőző 3 napon belül.
  • Koagulópátia anamnézise és/vagy klinikailag jelentős vérzési tünetek vagy kockázat a randomizálást megelőző 4 héten belül
  • Rosszul kontrollált hypertonia ismétlődő szisztolés vérnyomás ≥150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg értékekkel szájon át szedett antihypertenzív terápia mellett
  • Súlyos cardiovascularis, gasztrointesztinális, thromboembóliás, neurológiai vagy pulmonalis állapotok anamnézise a randomizálás előtt.
  • A gastrointestinalis traktus perforációja és/vagy fistula anamnézise, gastrointestinalis obstructio anamnézise (ideértve a hiányos bélobstructiót, amely parenterális táplálást igényel), kiterjedt bélreszekció (parciális kolektómia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szekvenálási kar
A betegek minden áttét esetében SRS/FSRT-kezelést kapnak a randomizálástól számított ≤14 napon belül, majd 4 ciklus platin alapú kemoterápiát kombinálva ivonescimabbal 20 mg/kg adagban 3 hetente (Q3W). A szisztémás terápiát karbantartó kezelés követi ivonescimab 20 mg/kg plusz pemetrexed (csak nem laphámos NSCLC-s betegek esetén) 3 hetente (Q3W), legfeljebb 2 évig.
Drog: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Drog: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Drog: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Drog: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Drog: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Sugárzás: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Kísérleti: Rendszeres kezelés önálló ág
A betegek 4 ciklus platin alapú kemoterápiát kapnak, amelyet ivonescimab 20 mg/kg Q3W-val kombinálnak, majd karbantartó ivonescimab 20 mg/kg-t kapnak pemetrexeddel (csak nem laphámos pemetrexed) Q3W-ban, legfeljebb 2 évig.
Drog: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Drog: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Drog: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Drog: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Drog: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intrakraniális progressziómentes túlélés helyi értékelés alapján RANO-BM kritériumok szerint
Időkeret: Először a randomizáció utáni 6. és 12. héten (±1 héttel). Ezután 12 hetente (±2 héttel) az agyi progresszió vagy a vizsgálat megszakadásáig.
A randomizálás dátumától az agyi progresszió dátuma vagy a neurológiai eredetű halál dátuma közötti időintervallum, attól függően, hogy melyik következik be először
Először a randomizáció utáni 6. és 12. héten (±1 héttel). Ezután 12 hetente (±2 héttel) az agyi progresszió vagy a vizsgálat megszakadásáig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Összes túlélés
Időkeret: Az össztúlélés a randomizálás dátumától bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig eltelt időintervallumként definiálják, legfeljebb 4 évig értékelve
Az össztúlélés a randomizálás dátumától bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig eltelt időintervallumként definiálják, legfeljebb 4 évig értékelve
Intrakraniális PFS központi áttekintés szerint
Időkeret: Az intracraniális PFS központi értékelés alapján a randomizáció dátumától az intracraniális progresszió vagy a neurológiailag összefüggő halál dátumáig tartó időintervallumként definiálva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig értékelve
Az intracraniális PFS központi értékelés alapján a randomizáció dátumától az intracraniális progresszió vagy a neurológiailag összefüggő halál dátumáig tartó időintervallumként definiálva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig értékelve
Intrakraniális összes válaszarány (icORR), a RANO-BM kritériumok alapján helyi értékelés szerint
Időkeret: Az összes icORR-t a randomizáció dátuma és az intracraniális válasz dátuma közötti időintervallumként definiálják, legfeljebb 2 évig értékelve
Az összes icORR-t a randomizáció dátuma és az intracraniális válasz dátuma közötti időintervallumként definiálják, legfeljebb 2 évig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Együttműködők

Summit Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel