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一项随机II期研究：评估无症状活动性脑转移NSCLC患者中先行对所有脑转移灶进行立体定向放疗后接续伊沃西单抗联合化疗与先行伊沃西单抗联合化疗的疗效对比

2026年6月2日 更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

一项评估无症状活动性脑转移非小细胞肺癌患者全脑转移灶先行立体定向放疗后接续伊沃塞单抗联合化疗对比先行伊沃塞单抗联合化疗的随机II期研究

这是一项随机、双臂、对照的II期临床试验，旨在评估两种治疗策略之间颅内无进展生存期（iPFS）的差异，由当地进行评估。

约158名患者将按1:1比例随机分组。纳入标准为经病理证实的转移性非小细胞肺癌患者，其无可操作的基因组改变且存在一线靶向治疗可用，并伴有活动性无症状脑转移（新诊断或进展性）。

主要目的是比较两组间的iPFS。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

158

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna、奥地利、1090
        • Medical University of Vienna
  • 希腊
      • Athens、希腊
        • Metropolitan Hospital
      • Athens、希腊、11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens、希腊、151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • 德国
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena、德国、07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock、德国、18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • 意大利
      • Brescia、意大利
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan、意大利
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma、意大利、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma、意大利、00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine、意大利、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • 斯洛文尼亚
      • Golnik、斯洛文尼亚、4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
        • The Institute Of Oncology
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims、法国、51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif、法国、t 94805
        • Gustave Roussy
  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht、荷兰
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca、西班牙、07120
        • Hospital Universitari Son Espases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18岁或以上
  • ECOG体力状态评分≤2
  • 经病理证实的转移性非小细胞肺癌患者，且不存在欧洲药品管理局批准、ESMO指南推荐一线靶向治疗的可作用基因组变异
  • 无症状或临床有症状的脑转移瘤（定义为过去7天内为控制神经系统症状每日最大使用4mg当量地塞米松剂量激素）
    临床寡症状进一步定义为无需立即进行局部脑部治疗（包括神经外科手术或放疗）
    癫痫控制良好的患者可入组

  • 新诊断脑转移瘤需符合以下特征：

    • 1-10个新诊断且未经治疗（切除除外）的脑转移灶
      注：若前期立体定向放疗组神经导航MRI显示>10个转移灶，但入组MRI显示1-10个转移灶，患者仍符合资格
    • 至少有一个转移灶尺寸不小于5×5毫米
      若对脑转移诊断存疑，该病灶不应接受放疗而应进行随访观察
    • 最大转移灶体积须＜10毫升且最长径＜30毫米（切除病灶不计算在内）
    • 脑转移灶累计最大体积须＜30毫升（切除病灶不计算在内）
  • 器官功能充足

排除标准：

  • 计划对颅外病灶进行根治性局部治疗的寡转移非小细胞肺癌患者
  • 存在钆对比剂脑MRI检查禁忌症的患者
  • 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫疾病（即使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）
  • 随机分组前6个月内接受过＞30Gy胸部放疗；随机分组前4周内接受过＞30Gy非胸部放疗；或随机分组前7天内接受过≤30Gy姑息放疗
  • 既往接受过脑部放疗（包括全脑放疗和立体定向放疗）
  • 既往针对转移性非小细胞肺癌接受过全身治疗
    若辅助/新辅助治疗（含或不含PD-1/L1抑制剂）在转移性疾病发生前至少6个月已完成，此类患者可入组
  • 随机分组前4周内接受过大手术或严重创伤，或计划首次给药后4周内进行大手术（由研究者判定）
    随机分组前3天内进行过局部小手术（中心静脉置管和输液港植入除外）
  • 随机分组前4周内有凝血功能障碍和/或临床显著出血症状或风险
  • 口服降压药后反复出现收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg的未控制高血压
  • 随机分组前有严重心血管、胃肠道、血栓栓塞、神经系统或肺部疾病史
  • 随机分组前6个月内出现胃肠道穿孔和/或瘘管、胃肠道梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除）病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：测序组
患者将在随机分组后≤14天内接受所有脑转移灶的立体定向放射治疗/分次立体定向放射治疗，随后接受4个周期铂类化疗联合ivonescimab（20 mg/kg，每3周一次）治疗。全身治疗后将继续使用ivonescimab（20 mg/kg）联合培美曲塞（仅适用于非鳞状非小细胞肺癌患者）进行维持治疗，每3周一次，最长持续2年。
药品：Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
药品：Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
药品：Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
药品：Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
药品：Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
辐射：Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
实验性的：仅全身治疗组
患者将接受4个周期的铂类化疗联合ivonescimab 20 mg/kg Q3W治疗，随后采用ivonescimab 20 mg/kg联合培美曲塞（仅限非鳞状细胞癌）Q3W维持治疗，最长持续2年。
药品：Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
药品：Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
药品：Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
药品：Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
药品：Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于RANO-BM标准局部评估的颅内无进展生存期
大体时间：首次访视在随机分组后第6周和第12周（±1周）。之后每12周（±2周）进行一次，直至发生颅内进展或研究终止。
从随机化日期到颅内进展或神经系统相关死亡日期（以先发生者为准）的时间间隔
首次访视在随机分组后第6周和第12周（±1周）。之后每12周（±2周）进行一次，直至发生颅内进展或研究终止。

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间：总生存期定义为从随机分组日期至任何原因导致死亡日期的时间间隔，评估时间最长为4年
总生存期定义为从随机分组日期至任何原因导致死亡日期的时间间隔，评估时间最长为4年
经中心评估的颅内无进展生存期
大体时间：基于中心评估的颅内无进展生存期（PFS）定义为：自随机分组之日起至首次发生颅内进展或神经相关死亡（以先发生者为准）的时间间隔，评估期最长2年
基于中心评估的颅内无进展生存期（PFS）定义为：自随机分组之日起至首次发生颅内进展或神经相关死亡（以先发生者为准）的时间间隔，评估期最长2年
基于RANO-BM标准（根据当地评估）的颅内总体缓解率（icORR）
大体时间：总体颅内客观缓解率定义为从随机分组日期到颅内缓解日期的时间间隔，评估期最长可达2年
总体颅内客观缓解率定义为从随机分组日期到颅内缓解日期的时间间隔，评估期最长可达2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

合作者

Summit Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Lizza Hendriks, MD, PhD、Maastricht UMC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年11月1日

初级完成 (估计的)

2032年1月1日

研究完成 (估计的)

2032年4月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月14日

首次发布 (实际的)

2025年11月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月2日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EORTC 2456-LCG-BTG

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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