Une étude randomisée de phase II évaluant la radiothérapie stéréotaxique (SRT) initiale de toutes les métastases cérébrales suivie d'ivonescimab plus chimiothérapie versus l'ivonescimab plus chimiothérapie initiale chez les patients atteints de métastases cérébrales actives asymptomatiques d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
2 juin 2026 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Une étude randomisée de phase II évaluant la radiothérapie stéréotaxique (SRT) initiale de toutes les métastases cérébrales suivie d'ivonescimab plus chimiothérapie versus l'administration initiale d'ivonescimab plus chimiothérapie chez les patients présentant des métastases cérébrales actives asymptomatiques d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II comparatif à deux bras, conçu pour évaluer la différence de survie sans progression intracrânienne (iPFS) entre deux stratégies de traitement, évaluée localement.
Environ 158 patients seront randomisés selon un ratio 1:1. Seront inclus les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique prouvé histologiquement, sans altération génomique actionnable pour laquelle il existe un traitement ciblé de première intention disponible, et présentant des métastases cérébrales asymptomatiques actives (nouvellement diagnostiquées ou progressives).
L'objectif principal est de comparer l'iPFS entre les deux bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
Main inclusion criteria
- Age 18 years or older
- ECOG PS < 2
- Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
- Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
- Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
- 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
- At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
- The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
- The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
- Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
- Adequate organs function
- Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.
Main exclusion criteria
- Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
- Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
- Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
- Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
- Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
- Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
- History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
- Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
- Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
- Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
- Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
- Known history of major diseases before randomization, specifically:
Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification
≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)
- History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
- History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
- Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
- Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
- Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
158
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: EORTC HQ
- Numéro de téléphone: +32 2 774611
- E-mail: eortc@eortc.org
Lieux d'étude
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
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Jena, Allemagne, 07447
- Universitaetsklinikum Jena
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Rostock, Allemagne, 18058
- Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Palma de Mallorca, Espagne, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Clermont-Ferrand, France, 63000
- CLCC-Jean Perrin
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Reims, France, 51056
- Institut Godinot
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Villejuif, France, t 94805
- Gustave Roussy
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Athens, Grèce
- Metropolitan Hospital
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Athens, Grèce, 11528
- General hospital of Athens 'Alexandra'
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Athens, Grèce, 151 23
- Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
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Brescia, Italie
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milan, Italie
- RCCS Ospedale San Raffaele
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Roma, Italie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
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Roma, Italie, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
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Udine, Italie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
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Linz, L'Autriche, 4021
- Kepler University Hospital
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
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Maastricht, Pays-Bas
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmuc Mc
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Utrecht, Pays-Bas
- UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
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Golnik, Slovénie, 4204
- University Clinic Golnik
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- The Institute Of Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 ans ou plus
- PS ECOG ≤ 2
- Patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique prouvé histologiquement sans altération génomique actionable pour laquelle il existe un traitement ciblé de première intention approuvé par l'EMA et recommandé par les directives ESMO.
- Métastases cérébrales asymptomatiques ou cliniquement symptomatiques définies comme nécessitant une dose maximale de 4 mg équivalent dexaméthasone par jour au cours des 7 derniers jours pour contrôler les symptômes neurologiques. Les cas cliniquement oligosymptomatiques sont en outre définis comme n'ayant pas d'indication pour une thérapie cérébrale localisée immédiate, incluant la neurochirurgie ou la radiothérapie. Les patients avec des crises convulsives contrôlées peuvent être inclus.
Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées avec les caractéristiques suivantes :
- 1 à 10 métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées et non traitées (sauf réséquées) Note : si l'IRM de neuronavigation dans les bras de radiochirurgie stéréotaxique (SRS/FSRT) précoce montre > 10 métastases, mais que l'IRM utilisée pour l'inclusion montrait 1-10 métastases, le patient sera toujours considéré comme éligible.
- Au moins une métastase doit mesurer au moins 5x5 mm. En cas de doute sur le diagnostic de métastase cérébrale, la lésion ne doit pas être irradiée mais suivie.
- La plus grande métastase doit avoir un volume < 10 mL et un diamètre maximal < 30 mm (les lésions réséquées ne comptent pas).
- Le volume cumulatif maximum des métastases cérébrales doit être < 30 mL (les lésions réséquées ne comptent pas)
- Fonction d'organe adéquate
Critères d'exclusion :
- Patients atteints d'un CBNPC oligométastatique programmés pour recevoir un traitement local radical sur des sites extra-crâniens.
- Patients avec des contre-indications à l'IRM cérébrale avec agent de contraste à base de gadolinium.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
- Patients ayant reçu >30 Gy de radiothérapie thoracique dans les 6 mois précédant la randomisation ; radiothérapie non thoracique >30 Gy dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou radiothérapie palliative ≤30 Gy dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Irradiation cérébrale antérieure (incluant la radiothérapie encéphalique totale et la radiochirurgie stéréotaxique).
- Traitement systémique antérieur pour le CBNPC métastatique. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou une chimioradiothérapie à visée curative avec ou sans inhibiteurs de PD-1/L1 peuvent être inclus si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le développement de la maladie métastatique.
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatismes graves dans les 4 semaines précédant la randomisation ou programmation d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant la première dose (selon l'appréciation de l'investigateur). Interventions locales mineures (excluant la cathétérisation veineuse centrale et l'implantation de chambre) dans les 3 jours précédant la randomisation.
- Antécédents de coagulopathie et/ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou risque dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Hypertension mal contrôlée avec tension artérielle systolique répétée ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après traitement antihypertenseur oral
- Antécédents de pathologies cardiovasculaires, gastro-intestinales, thromboemboliques, neurologiques ou pulmonaires graves avant la randomisation.
- Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou de fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris l'obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de séquençage
Les patients recevront une SRS/FSRT pour toutes les métastases cérébrales dans un délai ≤ 14 jours après la randomisation, suivie de 4 cycles de chimiothérapie à base de platine combinée avec de l'ivonescimab à 20 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W).
La thérapie systémique sera suivie d'une thérapie de maintenance avec de l'ivonescimab à 20 mg/kg plus du pemetrexed (uniquement pour les patients atteints de CBNPC non épidermoïde) Q3W, pendant jusqu'à 2 ans.
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ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W).
The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion.
This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
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Expérimental: Bras de traitement systémique seul
Les patients recevront 4 cycles de chimiothérapie à base de platine combinée à de l'ivonescimab 20 mg/kg toutes les 3 semaines, suivis d'un traitement d'entretien par ivonescimab 20 mg/kg avec du pemetrexed (pemetrexed uniquement pour les non-épidermoïdes) toutes les 3 semaines pendant un maximum de 2 ans.
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ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression intracrânienne basée sur l'évaluation locale selon les critères RANO-BM
Délai: Premièrement à la semaine 6 et à la semaine 12 (±1 semaine) après la randomisation. Puis toutes les 12 semaines (±2 semaines) jusqu'à la progression intracrânienne ou l'arrêt de l'étude.
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Intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression intracrânienne ou de décès lié à des causes neurologiques, selon la première occurrence
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Premièrement à la semaine 6 et à la semaine 12 (±1 semaine) après la randomisation. Puis toutes les 12 semaines (±2 semaines) jusqu'à la progression intracrânienne ou l'arrêt de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale
Délai: La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 4 ans
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La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression intracrânienne selon l'évaluation centrale
Délai: La progression intracrânienne sans événement selon l'évaluation centrale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression intracrânienne ou de décès lié à des causes neurologiques, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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La progression intracrânienne sans événement selon l'évaluation centrale est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression intracrânienne ou de décès lié à des causes neurologiques, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse globale intracrânienne (icORR), basé sur les critères RANO-BM selon l'évaluation locale
Délai: L'icORR global est défini comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de réponse intracrânienne, évalué jusqu'à 2 ans
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L'icORR global est défini comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de réponse intracrânienne, évalué jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2032
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Première publication (Réel)
19 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Complexes de coordination
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamates
- Acides aminés, acides
- Acides aminés
- Acides aminés, dicarboxylique
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Radiothérapie
- Techniques stéréotaxiques
- Procédures neurochirurgicales
- Transférases
- Alkyle et aryl transférases
- Pémétrexed
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Radiochirurgie
- Spermine synthase
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC 2456-LCG-BTG
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .