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Uno Studio Randomizzato di Fase II che Valuta la SRT Iniziale su Tutte le Metastasi Cerebrali Seguita da Ivonescimab Più Chemioterapia Versus Ivonescimab Più Chemioterapia Iniziale in Pazienti con Metastasi Cerebrali Attive Asintomatiche da NSCLC

2 giugno 2026 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Uno Studio Randomizzato di Fase II che Valuta la SRT Iniziale su Tutte le Metastasi Cerebrali Seguita da Ivonescimab più Chemioterapia Versus Ivonescimab più Chemioterapia Iniziale in Pazienti con Metastasi Cerebrali Attive Asintomatiche da NSCLC

Questo è uno studio clinico randomizzato di fase II, a due bracci, comparativo, progettato per valutare la differenza nella sopravvivenza libera da progressione intracranica (iPFS) tra due strategie di trattamento, valutata localmente.

Circa 158 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1. Saranno inclusi pazienti con NSCLC metastatico dimostrato istologicamente, senza alterazioni genomiche azionabili per le quali esiste un trattamento mirato di prima linea disponibile e con metastasi cerebrali asintomatiche attive (di nuova diagnosi o progressive).

L'obiettivo primario è confrontare l'iPFS tra i due bracci.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

158

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Francia, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Francia, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Germania, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Germania, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecia, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grecia, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italia
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italia, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Olanda
      • Maastricht, Olanda
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Olanda
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età pari o superiore a 18 anni
  • PS ECOG ≤ 2
  • Pazienti con NSCLC metastatico comprovato istologicamente senza alterazione genomica azionabile per la quale esiste un trattamento target di prima linea approvato dall'EMA e raccomandato dalle linee guida ESMO.
  • Metastasi cerebrali asintomatiche o clinicamente sintomatiche definite come richiedenti una dose di steroidi massima equivalente a 4 mg di desametasone al giorno negli ultimi 7 giorni per controllare i sintomi neurologici. Con le oligosintomatiche clinicamente ulteriormente definite come senza indicazione per terapia cerebrale localizzata immediata, inclusa neurochirurgia o radioterapia. Pazienti con crisi epilettiche controllate possono essere arruolati.

  • Metastasi cerebrali di nuova diagnosi con le seguenti caratteristiche:

    • 1-10 metastasi cerebrali di nuova diagnosi e non trattate (eccetto resecate) Nota: se la RM con neuronavigazione nei bracci SRS/FSRT upfront mostra > 10 metastasi, ma la RM utilizzata per l'arruolamento mostrava 1-10 metastasi, il paziente sarà comunque considerato eleggibile.
    • Almeno una metastasi deve essere di almeno 5x5 mm. In caso di dubbio sulla diagnosi di metastasi cerebrale, la lesione non deve essere irradiata ma seguita nel tempo.
    • La metastasi più grande deve essere <10 mL in volume e <30 mm nel diametro maggiore (le lesioni resecate non verrebbero conteggiate).
    • Il volume cumulativo massimo delle metastasi cerebrali deve essere <30 mL (le lesioni resecate non verrebbero conteggiate)
  • Funzione d'organo adeguata

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con NSCLC oligometastatico programmati per ricevere trattamento locale radicale in sedi extracraniche.
  • Pazienti con controindicazioni alla RM cerebrale con mezzo di contrasto a base di gadolinio.
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
  • Pazienti con >30 Gy di radioterapia toracica entro 6 mesi prima della randomizzazione; radioterapia non toracica >30Gy entro 4 settimane prima della randomizzazione, o radioterapia palliativa di ≤30 Gy entro 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Precedente irradiazione cerebrale (inclusa radioterapia whole brain e SRS).
  • Precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante o chemioradioterapia con intento curativo con o senza inibitori del PD-1/L1 possono essere arruolati se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo di malattia metastatica.
  • Procedure chirurgiche maggiori o trauma serio entro 4 settimane prima della randomizzazione o programmazione di procedure chirurgiche maggiori entro 4 settimane dopo la prima dose (come determinato dallo sperimentatore). Procedure locali minori (escluse cateterizzazione venosa centrale e impianto di port) entro 3 giorni prima della randomizzazione.
  • Storia di coagulopatia e/o sintomi emorragici clinicamente significativi o rischio entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Ipertensione scarsamente controllata con pressione arteriosa sistolica ripetutamente ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg dopo terapia antipertensiva orale
  • Storia di condizioni cardiovascolari, gastrointestinali, tromboemboliche, neurologiche o polmonari serie prima della randomizzazione.
  • Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue) entro 6 mesi prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brachio di sequenziamento
I pazienti riceveranno SRS/FSRT per tutte le metastasi cerebrali entro ≤14 giorni dalla randomizzazione, seguiti da 4 cicli di chemioterapia a base di platino combinata con ivonescimab a 20 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W). La terapia sistemica sarà seguita da terapia di mantenimento con ivonescimab a 20 mg/kg più pemetrexed (solo per pazienti con NSCLC non squamoso) Q3W, per un massimo di 2 anni.
Droga: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Droga: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Droga: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Radiazione: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Sperimentale: Braccio di trattamento sistemico da solo
I pazienti riceveranno 4 cicli di chemioterapia a base di platino combinata con ivonescimab 20 mg/kg ogni 3 settimane, seguiti da terapia di mantenimento con ivonescimab 20 mg/kg con pemetrexed (solo per non squamoso) ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni.
Droga: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Droga: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Droga: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione intracranica basata sulla valutazione locale utilizzando i criteri RANO-BM
Lasso di tempo: Primo alla settimana 6 e alla settimana 12 (±1 settimana) dopo la randomizzazione. Successivamente ogni 12 settimane (±2 settimane) fino alla progressione intracranica o all'interruzione dello studio.
Intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione intracranica o decesso correlato a cause neurologiche, a seconda di quale si verifichi per primo
Primo alla settimana 6 e alla settimana 12 (±1 settimana) dopo la randomizzazione. Successivamente ogni 12 settimane (±2 settimane) fino alla progressione intracranica o all'interruzione dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
PFS intracranica secondo la revisione centrale
Lasso di tempo: La PFS intracranica basata sulla valutazione centrale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione intracranica o morte correlata a cause neurologiche, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
La PFS intracranica basata sulla valutazione centrale è definita come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data di progressione intracranica o morte correlata a cause neurologiche, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Tasso di risposta complessiva intracranica (icORR), basato sui criteri RANO-BM secondo la valutazione locale
Lasso di tempo: L'icORR complessivo è definito come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data della risposta intracranica, valutato fino a 2 anni
L'icORR complessivo è definito come l'intervallo di tempo tra la data di randomizzazione e la data della risposta intracranica, valutato fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Summit Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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