Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert fase II-studie som evaluerer tidlig SRT til alle hjerne-metastaser etterfulgt av Ivonescimab pluss kjemoterapi versus tidlig Ivonescimab pluss kjemoterapi hos pasienter med asymptomatiske aktive hjerne-metastaser fra NSCLC

2. juni 2026 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

En randomisert fase II-studie som evaluerer førstelinje SRT mot alle hjernemetastaser etterfulgt av Ivonescimab pluss kjemoterapi versus førstelinje Ivonescimab pluss kjemoterapi hos pasienter med asymptomatiske aktive hjernemetastaser fra NSCLC

Dette er en randomisert, to-armet, komparativ fase II klinisk studie designet for å evaluere forskjellen i intrakraniell progresjonsfri overlevelse (iPFS) mellom to behandlingsstrategier, vurdert lokalt.

Omtrent 158 pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold. Det inkluderes pasienter med patologisk påvist metastatisk NSCLC uten en handlebar genomisk alterasjon som det finnes første linjes målrettet behandling for, og med aktive asymptomatiske hjernemetastaser (nyoppdaget eller progressiv).

Hovedmålet er å sammenligne iPFS mellom de to armene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Frankrike, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Frankrike, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Hellas, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Hellas, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italia
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italia, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Nederland
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Slovenia
      • Golnik, Slovenia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Tyskland, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Tyskland, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • ECOG PS <= 2
  • Pasienter med patologisk bekreftet metastatisk NSCLC uten en behandlingsbar genomisk forandring som har EMA-godkjent første-linje målrettet behandling og anbefalt av ESMO-retningslinjer.
  • Asymptomatiske eller klinisk symptomatiske hjernemetastaser definert som krever en dose steroider på maksimalt 4 mg ekvivalent deksametason per dag de siste 7 dagene for å kontrollere nevrologiske symptomer. Med de klinisk oligosymptomatiske ytterligere definert som uten indikasjon for umiddelbar lokal hjernebehandling, inkludert nevrokirurgi eller stråleterapi. Pasienter med kontrollerte anfall kan inkluderes.

  • Nydiagnostiserte hjernemetastaser med følgende egenskaper:

    • 1-10 nydiagnostiserte og ubehandlede (unntatt resekerte) hjernemetastaser Merk: hvis nevronavigerings MR i de opprinnelige SRS/FSRT-armene viser > 10 metastaser, men MR brukt til inkludering viste 1-10 metastaser, vil pasienten fortsatt anses som egnet.
    • Minst én metastase bør være minst 5x5 mm. Ved tvil om diagnosen hjernemetastase, bør lesjonen ikke bestråles, men følges opp.
    • Den største metastasen må være <10 mL i volum og <30 mm i lengste diameter (resekerte lesjoner teller ikke).
    • Maksimalt kumulativt volum av hjernemetastaser må være <30 mL (resekerte lesjoner teller ikke)
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med oligometastatisk NSCLC som er planlagt å motta radikal lokalbehandling til ekstrakranielle steder.
  • Pasienter med kontraindikasjoner for hjerne-MR med gadolinium-basert kontrastmiddel.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler).
  • Pasienter med >30 Gy bryststråleterapi innen 6 måneder før randomisering; ikke-torakal stråleterapi >30Gy innen 4 uker før randomisering, eller palliativ stråleterapi på ≤30 Gy innen 7 dager før randomisering.
  • Tidligere hjernebestråling (inkludert helehjernes bestråling og SRS).
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi eller kurativt intendert kjemostrålebehandling med eller uten PD-1/L1-hemmere kan inkluderes hvis adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før utvikling av metastatisk sykdom.
  • Store kirurgiske inngrep eller alvorlig trauma innen 4 uker før randomisering eller planer for store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter første dose (som bestemt av forskeren). Mindre lokale inngrep (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før randomisering.
  • Historie med koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før randomisering
  • Dårlig kontrollert hypertensjon med gjentatt systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter oral antihypertensiv terapi
  • Historie med alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale, tromboemboliske, nevrologiske eller pulmonale tilstander før randomisering.
  • Historie med perforasjon av gastrointestinaltrakt og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmeresksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon) innen 6 måneder før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sekvenseringsarm
Pasienter vil motta SRS/FSRT for alle hjernemetastaser innen ≤14 dager fra randomisering, etterfulgt av 4 sykluser med platina-basert kjemoterapi kombinert med ivonescimab i 20 mg/kg hver tredje uke (Q3W). Den systemiske terapien vil bli etterfulgt av vedlikeholdsterapi med ivonescimab i 20 mg/kg pluss pemetrexed (kun for pasienter med ikke-plattencelle NSCLC) Q3W, i opptil 2 år.
Legemiddel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Legemiddel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Legemiddel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Legemiddel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Legemiddel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Stråling: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Eksperimentell: Systemisk behandling alene arm
Pasienter vil motta 4 sykluser med platina-basert kjemoterapi kombinert med ivonescimab 20 mg/kg Q3W, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med ivonescimab 20 mg/kg med pemetrexed (kun pemetrexed for ikke-platteneccelle) Q3W i opptil 2 år.
Legemiddel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Legemiddel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Legemiddel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Legemiddel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Legemiddel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakranial progresjonsfri overlevelse basert på lokal vurdering ved bruk av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Først ved uke 6 og uke 12 (±1 uke) etter randomisering. Deretter hver 12. uke (±2 uker) inntil intrakraniell progresjon eller studieavslutning.
Tidsintervall mellom randomiseringsdato og dato for intrakraniell progresjon eller nevrologisk relatert død, avhengig av hva som inntreffer først
Først ved uke 6 og uke 12 (±1 uke) etter randomisering. Deretter hver 12. uke (±2 uker) inntil intrakraniell progresjon eller studieavslutning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opp til 4 år
Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opp til 4 år
Intrakraniel PFS per sentral vurdering
Tidsramme: Intrakraniell PFS basert på sentral vurdering er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniell progresjon eller nevrologisk relatert død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 2 år
Intrakraniell PFS basert på sentral vurdering er definert som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniell progresjon eller nevrologisk relatert død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 2 år
Intrakraniell totalresponsrate (icORR), basert på RANO-BM-kriterier etter lokal vurdering
Tidsramme: Den totale icORR defineres som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniell respons, vurdert opptil 2 år
Den totale icORR defineres som tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniell respons, vurdert opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Summit Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere