Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad fas II-studie som utvärderar initial strålbehandling av alla hjärnmetastaser följt av Ivonescimab plus kemoterapi jämfört med initial Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med asymptomatiska aktiva hjärnmetastaser från NSCLC

2 juni 2026 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

En randomiserad fas II-studie som utvärderar initial SRT till alla hjärnmetastaser följt av Ivonescimab plus kemoterapi jämfört med initial Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med asymptomatiska aktiva hjärnmetastaser från NSCLC

Detta är en randomiserad, tvåarmad, jämförande fas II-klinisk prövning utformad för att utvärdera skillnaden i intrakraniell progressionsfri överlevnad (iPFS) mellan två behandlingsstrategier, bedömd lokalt.

Ungefär 158 patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1. Patienter med patologiskt verifierad metastatisk NSCLC utan en åtgärdbar genomisk förändring för vilken det finns första linjens riktad behandling tillgänglig och aktiv asymtomatisk hjärnmetastas (nydiagnostiserad eller progressiv) kommer att inkluderas.

Det primära målet är att jämföra iPFS mellan de två armarna.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

158

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Frankrike, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Frankrike, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grekland, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grekland, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italien
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italien, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Slovenien
      • Golnik, Slovenien, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Tyskland, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Tyskland, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • ECOG PS <= 2
  • Patienter med patologiverifierad metastaserad NSCLC utan en behandlingsbar genomisk förändring för vilken det finns första linjens riktad behandling godkänd av EMA och rekommenderad av ESMO-riktlinjerna.
  • Asymptomatiska eller kliniskt symptomatiska hjärnmetastaser definierade som krävande en dos av steroider på maximalt 4 mg ekvivalent dexametason per dag under de senaste 7 dagarna för att kontrollera neurologiska symptom. Med de kliniskt oligosymptomatiska ytterligare definierade som att inte ha indikation för omedelbar lokaliserad hjärnbehandling, inklusive neurokirurgi eller strålbehandling. Patienter med kontrollerade krampanfall kan inkluderas.

  • Nydiagnostiserade hjärnmetastaser med följande egenskaper:

    • 1-10 nydiagnostiserade och obehandlade (förutom resekerade) hjärnmetastaser OBS: om neuronavigerings-MR i de initiala SRS/FSRT-armarna visar > 10 metastaser, men MR:n som användes för inkludering visade 1-10 metastaser, anses patienten fortfarande vara berättigad.
    • Minst en metastas bör vara minst 5x5 mm. Vid tvivel om diagnosen hjärnmetastas bör lesionen inte bestrålas utan följas upp.
    • Den största metastasen måste vara <10 mL i volym och <30 mm i längsta diameter (resekerade lesioner räknas inte).
    • Den maximala kumulativa volymen av hjärnmetastaser måste vara <30 mL (resekerade lesioner räknas inte)
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusionskriterier:

  • Patienter med oligometastatisk NSCLC som är schemalagda att få radikal lokalbehandling till extrakraniella platser.
  • Patienter med kontraindikationer mot hjärn-MR med gadolinium-baserat kontrastmedel.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
  • Patienter med >30 Gy bröststrålbehandling inom 6 månader före randomisering; icke-torakal strålbehandling >30Gy inom 4 veckor före randomisering, eller palliativ strålbehandling ≤30 Gy inom 7 dagar före randomisering.
  • Tidigare hjärnbestrålning (inklusive helhjärnestrålning och SRS).
  • Tidigare systemisk behandling för metastaserad NSCLC. Patienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi med kurativt syfte med eller utan PD-1/L1-hämmare kan inkluderas om adjuvant/neoadjuvant terapi slutfördes minst 6 månader före utvecklingen av metastatisk sjukdom.
  • Större kirurgiska ingrepp eller allvarligt trauma inom 4 veckor före randomisering eller planer för större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första dosen (som bedömts av utredaren). Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering och portimplantation) inom 3 dagar före randomisering.
  • Anamnes på koagulopati och/eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller risk inom 4 veckor före randomisering
  • Dåligt kontrollerad hypertoni med upprepad systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi
  • Anamnes på allvarliga kardiovaskulära, gastrointestinala, tromboemboliska, neurologiska eller pulmonella tillstånd före randomisering.
  • Anamnes på perforation av gastrointestinalkanalen och/eller fistel, anamnes på gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sekvenseringsarm
Patienterna kommer att få SRS/FSRT för alla hjärnmetastaser inom ≤14 dagar från randomisering, följt av 4 cykler av platina-baserad kemoterapi kombinerad med ivonescimab i 20 mg/kg var 3:e vecka (Q3W). Den systemiska terapin kommer att följas av underhållsterapi med ivonescimab i 20 mg/kg plus pemetrexed (endast för patienter med icke-plamocellulär NSCLC) Q3W, i upp till 2 år.
Läkemedel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Läkemedel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Läkemedel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Läkemedel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Läkemedel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Strålning: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimentell: Systemisk behandling enbart arm
Patienterna kommer att få 4 cykler av platina-baserad kemoterapi kombinerat med ivonescimab 20 mg/kg var tredje vecka, följt av underhållsbehandling med ivonescimab 20 mg/kg med pemetrexed (endast pemetrexed för icke-plamocellulär) var tredje vecka i upp till 2 år.
Läkemedel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Läkemedel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Läkemedel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Läkemedel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Läkemedel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intrakraniell progressionsfri överlevnad baserad på lokal bedömning med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Först vid vecka 6 och vecka 12 (±1 vecka) efter randomisering. Sedan var 12:e vecka (±2 veckor) tills intrakraniell progression eller studieavbrott inträffar.
Tidsintervall mellan datumet för randomisering och datumet för intrakraniell progression eller neurologisk relaterad död, beroende på vilket som inträffar först
Först vid vecka 6 och vecka 12 (±1 vecka) efter randomisering. Sedan var 12:e vecka (±2 veckor) tills intrakraniell progression eller studieavbrott inträffar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Övergripande överlevnad
Tidsram: Överlevnad definieras som tidsintervallet mellan randomiseringsdatumet och dödsdatumet från vilken orsak som helst, utvärderat upp till 4 år
Överlevnad definieras som tidsintervallet mellan randomiseringsdatumet och dödsdatumet från vilken orsak som helst, utvärderat upp till 4 år
Intrakraniell PFS enligt central granskning
Tidsram: Intrakraniell PFS baserad på central bedömning definieras som tidsintervallet mellan datumet för randomisering och datumet för intrakraniell progression eller neurologiskt relaterad död, vilket som inträffar först, utvärderat upp till 2 år
Intrakraniell PFS baserad på central bedömning definieras som tidsintervallet mellan datumet för randomisering och datumet för intrakraniell progression eller neurologiskt relaterad död, vilket som inträffar först, utvärderat upp till 2 år
Intrakraniell totalresponsfrekvens (icORR), baserad på RANO-BM-kriterier enligt lokal bedömning
Tidsram: Den övergripande icORR definieras som tidsintervallet mellan randomiseringsdatumet och datumet för intrakraniellt svar, utvärderat upp till 2 år
Den övergripande icORR definieras som tidsintervallet mellan randomiseringsdatumet och datumet för intrakraniellt svar, utvärderat upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbetspartners

Summit Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2032

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Första postat (Faktisk)

19 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera