Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование II фазы по оценке первичной СРТ всех метастазов в головной мозг с последующей терапией ивонесимабом в комбинации с химиотерапией по сравнению с первичной терапией ивонесимабом в комбинации с химиотерапией у пациентов с бессимптомными активными метастазами в головной мозг при НМРЛ

2 июня 2026 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Рандомизированное исследование II фазы, оценивающее немедленную стереотаксическую лучевую терапию всех метастазов в головном мозге с последующей химиотерапией в комбинации с ивонесимабом по сравнению с немедленной химиотерапией в комбинации с ивонесимабом у пациентов с бессимптомными активными метастазами в головном мозге от НМРЛ

Это рандомизированное клиническое исследование II фазы с двумя группами сравнения, предназначенное для оценки разницы в внутричерепной выживаемости без прогрессирования (iPFS) между двумя стратегиями лечения, оцениваемой локально.

Примерно 158 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1. Будут включены пациенты с патологически подтвержденным метастатическим НМРЛ без действующих геномных изменений, для которых доступна таргетная терапия первой линии, и с активными бессимптомными метастазами в головной мозг (впервые диагностированными или прогрессирующими).

Основная цель - сравнить iPFS между двумя группами.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

158

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: EORTC HQ
  • Номер телефона: +32 2 774611
  • Электронная почта: eortc@eortc.org

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Германия
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Германия, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Германия, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Греция, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Греция, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Испания, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Италия
      • Brescia, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Италия
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Италия, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Италия, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Нидерланды
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Словения
      • Golnik, Словения, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Франция, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Франция, t 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • ECOG PS <= 2
  • Пациенты с патологически подтвержденным метастатическим НМРЛ без actionable геномной альтерации, для которой существует одобренная EMA таргетная терапия первой линии, рекомендованная руководствами ESMO.
  • Асимптомные или клинически симптомные метастазы в головной мозг, определенные как требующие дозы стероидов максимум 4 мг эквивалента дексаметазона в сутки в течение последних 7 дней для контроля неврологических симптомов. Клинически олигосимптомные дополнительно определяются как не имеющие показаний к немедленной локальной терапии головного мозга, включая нейрохирургию или лучевую терапию. Пациенты с контролируемыми судорогами могут быть включены.

  • Впервые диагностированные метастазы в головной мозг со следующими характеристиками:

    • 1-10 впервые диагностированных и нелеченных (кроме резекции) метастазов в головной мозг Примечание: если МРТ с нейронавигацией в группах upfront SRS/FSRT показывает > 10 метастазов, но МРТ, использованная для включения, показала 1-10 метастазов, пациент все равно будет считаться подходящим.
    • По крайней мере один метастаз должен быть размером не менее 5x5 мм. В случае сомнений в диагнозе метастаза в головной мозг, поражение не должно облучаться, а должно наблюдаться.
    • Самый крупный метастаз должен иметь объем <10 мл и наибольший диаметр <30 мм (удаленные поражения не учитываются).
    • Максимальный совокупный объем метастазов в головной мозг должен быть <30 мл (удаленные поражения не учитываются)
  • Адекватная функция органов

Критерии исключения:

  • Пациенты с олигометaстатическим НМРЛ, которым планируется проведение радикального локального лечения внечерепных очагов.
  • Пациенты с противопоказаниями к МРТ головного мозга с контрастным веществом на основе гадолиния.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов).
  • Пациенты с >30 Гр лучевой терапии грудной клетки в течение 6 месяцев до рандомизации; внегрудная лучевая терапия >30 Гр в течение 4 недель до рандомизации или паллиативная лучевая терапия ≤30 Гр в течение 7 дней до рандомизации.
  • Предыдущее облучение головного мозга (включая облучение всего головного мозга и SRS).
  • Предыдущее системное лечение метастатического НМРЛ. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию с лечебной целью с ингибиторами PD-1/L1 или без них, могут быть включены, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена не менее чем за 6 месяцев до развития метастатического заболевания.
  • Крупные хирургические процедуры или серьезная травма в течение 4 недель до рандомизации или планы на крупные хирургические процедуры в течение 4 недель после первой дозы (по определению исследователя). Малые локальные процедуры (за исключением катетеризации центральной вены и имплантации порта) в течение 3 дней до рандомизации.
  • В анамнезе коагулопатия и/или клинически значимые симптомы кровотечения или риск в течение 4 недель до рандомизации
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия с повторяющимся систолическим артериальным давлением ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт.ст. после пероральной антигипертензивной терапии
  • В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, тромбоэмболические, неврологические или легочные состояния до рандомизации.
  • В анамнезе перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ, в анамнезе непроходимость желудочно-кишечного тракта (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки) в течение 6 месяцев до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Секвенирующая группа
Пациенты получат СРХ/ФСРТ для всех метастазов в головной мозг в течение ≤14 дней с момента рандомизации, после чего последуют 4 цикла химиотерапии на основе препаратов платины в комбинации с ивонесимабом в дозе 20 мг/кг каждые 3 недели (каждые 3 недели). Системная терапия будет продолжена поддерживающей терапией ивонесимабом в дозе 20 мг/кг плюс пеметрексед (только для пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ) каждые 3 недели, продолжительностью до 2 лет.
Лекарство: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Лекарство: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Лекарство: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Лекарство: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Лекарство: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Радиация: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Экспериментальный: Группа только системного лечения
Пациенты получат 4 цикла платиносодержащей химиотерапии в комбинации с ивонесимабом 20 мг/кг каждые 3 недели, с последующей поддерживающей терапией ивонесимабом 20 мг/кг с пеметрекседом (только для неплоскоклеточного рака) каждые 3 недели в течение максимум 2 лет.
Лекарство: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Лекарство: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Лекарство: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Лекарство: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Лекарство: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость при внутричерепном прогрессировании по данным локальной оценки с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: Впервые на 6-й и 12-й неделе (±1 неделя) после рандомизации. Затем каждые 12 недель (±2 недели) до внутричерепного прогрессирования или прекращения исследования.
Временной интервал между датой рандомизации и датой внутричерепного прогрессирования или неврологически связанной смерти, в зависимости от того, что наступит первым
Впервые на 6-й и 12-й неделе (±1 неделя) после рандомизации. Затем каждые 12 недель (±2 недели) до внутричерепного прогрессирования или прекращения исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины, оцененный до 4 лет
Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины, оцененный до 4 лет
Внутричерепная выживаемость без прогрессирования по данным централизованной оценки
Временное ограничение: Внутричерепная ВБП по данным центральной оценки определяется как интервал времени между датой рандомизации и датой внутричерепного прогрессирования или смерти, связанной с неврологическими причинами, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение 2 лет
Внутричерепная ВБП по данным центральной оценки определяется как интервал времени между датой рандомизации и датой внутричерепного прогрессирования или смерти, связанной с неврологическими причинами, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение 2 лет
Общий показатель интракраниального ответа (icORR), основанный на критериях RANO-BM по данным локальной оценки
Временное ограничение: Общий icORR определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой интракраниального ответа, оцениваемый до 2 лет
Общий icORR определяется как временной интервал между датой рандомизации и датой интракраниального ответа, оцениваемый до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Summit Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться