- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07234877
Satunnainen vaihe II -tutkimus, jossa arvioidaan kaikkiin aivometastaaseihin kohdistettua välittömää SRT-hoitoa, jota seuraa ivoneskimabia yhdistettynä kemoterapiaan, verrattuna välittömään ivoneskimabin ja kemoterapian yhdistelmähoitoon potilailla, joilla on oireettomia aktiivisia aivometastaaseja NSCLC:stä
Satunnaistettu vaihe II -tutkimus, jossa arvioidaan kaikkiin aivometastaaseihin kohdistettua alkuvaiheen stereotaktista sädehoitoa, jota seuraa ivoneskimabia yhdistettynä kemoterapiaan, verrattuna alkuvaiheen ivoneskimabia yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on oireettomia aktiivisia aivometastaaseja NSCLC:stä
Tämä on satunnaistettu, kaksihaarainen, vertaileva II-vaiheen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan aivometastasista vapaan elossaolon (iPFS) eroa kahden hoitostrategian välillä, arvioitu paikallisesti.
Noin 158 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1. Mukaan otetaan potilaita, joilla on patologisesti todistettu etäpesäkeellinen NSCLC ilman kohdennettavaa genomista muutosta, jolle on saatavilla ensimmäisen linjan kohdennettua hoitoa, ja joilla on aktiivisia, oireettomia aivometastaaseja (vastediagnosoitu tai etenevä).
Päätavoitteena on verrata iPFS:ää ryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Main inclusion criteria
- Age 18 years or older
- ECOG PS < 2
- Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
- Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
- Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
- 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
- At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
- The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
- The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
- Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
- Adequate organs function
- Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.
Main exclusion criteria
- Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
- Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
- Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
- Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
- Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
- Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
- History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
- Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
- Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
- Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
- Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
- Known history of major diseases before randomization, specifically:
Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification
≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)
- History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
- History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
- Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
- Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
- Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EORTC HQ
- Puhelinnumero: +32 2 774611
- Sähköposti: eortc@eortc.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmuc Mc
-
Utrecht, Alankomaat
- UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milan, Italia
- RCCS Ospedale San Raffaele
-
Roma, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
-
Roma, Italia, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4021
- Kepler University Hospital
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- Metropolitan Hospital
-
Athens, Kreikka, 11528
- General hospital of Athens 'Alexandra'
-
Athens, Kreikka, 151 23
- Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CLCC-Jean Perrin
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Reims, Ranska, 51056
- Institut Godinot
-
Villejuif, Ranska, t 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
-
Jena, Saksa, 07447
- Universitaetsklinikum Jena
-
Rostock, Saksa, 18058
- Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
-
-
-
-
-
Golnik, Slovenia, 4204
- University Clinic Golnik
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- The Institute Of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
- ECOG PS <= 2
- Potilaat, joilla on patologisesti todistettu etäpesäkkeellinen NSCLC illeen toiminnallista genominen muutosta, jota varten on EMA:n hyväksymää ja ESMO-ohjeiden suosittelemaa ensimmäisen linjan kohdennettua hoitoa.
- Oireettomat tai kliinisesti oireilevat aivometastaasit, jotka määritellään vaativan enintään 4 mg ekvivalenttia deksametasonia päivässä viimeisten 7 päivän ajan neurologisten oireiden hallintaan. Kliinisesti vähäoireiset määritellään edelleen siten, että niihin ei ole osoitetta välittömälle paikalliselle aivohoidolle, mukaan lukien neurokirurgia tai sädehoito. Potilaat, joilla on hallinnassa olevat kouristuskohtaukset, voidaan ottaa mukaan.
Vastediagnosoidut aivometastaasit, joilla on seuraavat ominaisuudet:
- 1-10 vastediagnosoitua ja hoitamatonta (pois lukien leikattuja) aivometastaasia Huom: jos neuronavigointi-MRI ennakkosädeleikkaus-/tarkkussädeterapia-ryhmissä osoittaa > 10 metastaasia, mutta rekrytointiin käytetty MRI osoitti 1-10 metastaasia, potilasta pidetään edelleen kelpoisena.
- Ainakin yhden metastaasin tulee olla vähintään 5x5 mm. Jos aivometastaasin diagnoosissa on epäilyksiä, muutosta ei saa säteilyhoidata, vaan sitä tulee seurata.
- Suurimman metastaasin tilavuuden on oltava <10 ml ja pisin halkaisija <30 mm (leikattuja muutoksia ei lasketa).
- Aivometastaasien enimmäiskokonaistilavuuden on oltava <30 ml (leikattuja muutoksia ei lasketa)
- Riittävä elinfunktio
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oligometastaattinen NSCLC ja jotka on ajoitettu saamaan radikaalia paikallishoitoa kallonulkoisiin paikkoihin.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita aivojen MRI:hin gadoliniumpohjaisella kontrastiaineella.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuuntavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
- Potilaat, joilla on >30 Gy rintakehän sädehoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista; ei-rintakehän sädehoitoa >30 Gy 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai palliatiivista sädehoitoa ≤30 Gy 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Aikaisempi aivojen sädehoito (mukaan lukien koko aivojen sädehoito ja sädeleikkaus).
- Aikaisempi systemaattinen hoito etäpesäkkeelliselle NSCLC:lle. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia kemoterapiaa tai parantavaa tarkoittavaa kemoradioterapiaa PD-1/L1-estäjillä tai ilman, voidaan ottaa mukaan, jos adjuvantti/neoadjuvantti hoito valmistui vähintään 6 kuukautta ennen etätaudin kehittymistä.
- Suuret kirurgiset toimenpiteet tai vakavat vammat 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai suunnitelmat suurista kirurgisista toimenpiteistä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta (tutkijan määrittelemänä). Pienet paikalliset toimenpiteet (keskuslaskimokatetroinnin ja portin implantoinnin pois lukien) 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Koagulopatian ja/tai kliinisesti merkittävien verenvuoto-oireiden tai riskin historia 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, jossa toistuva systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg suun kautta annettavan verenpainelääkityksen jälkeen
- Vakavien sydän- ja verisuoni-, ruoansulatuskanava-, tromboembolisten, neurologisten tai keuhkosairauksien historia ennen satunnaistamista.
- Ruoansulatuskanavan perforaation ja/tai fistelan historia, ruoansulatuskanavan tukoksen historia (mukaan lukien epätäydellinen suoliston tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suoliston poisto (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen poisto) 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sekvensointihaara
Potilaat saavat SRS-/FSRT-hoidon kaikille BM:lle ≤14 päivän kuluessa randomisoinnista, minkä jälkeen 4 sykliä platinalääkitykseen perustuvaa kemoterapiaa yhdistettynä ivonescimabiin 20 mg/kg annos joka 3. viikko (Q3W).
Järjestelmähoidon jälkeen jatkohoitona annetaan ivonescimabiä 20 mg/kg plus pemetrexed (vain ei-lamuaalisessa NSCLC:ssa sairastuville potilaille) Q3W, enintään 2 vuoden ajan.
|
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W).
The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion.
This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
|
|
Kokeellinen: Systeminen hoito yksin -haara
Potilaat saavat 4 sykliä platinaan perustuvaa kemoterapiaa yhdistettynä ivonescimabiin 20 mg/kg Q3W, minkä jälkeen heille annetaan ylläpitohoitona ivonescimabiia 20 mg/kg pemetrexedin kanssa (pemetrexedi vain ei-luumusoluisille) Q3W enintään 2 vuoden ajan.
|
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen etenevyysvapaa selviytyminen perustuen paikalliseen arviointiin RANO-BM-kriteereillä
Aikaikkuna: Ensimmäinen kerta viikolla 6 ja viikolla 12 (±1 viikko) randomisoinnin jälkeen. Sitten joka 12. viikko (±2 viikkoa), kunnes aivokasvain etenee tai tutkimus keskeytyy.
|
Aikaväli satunnaistamispäivän ja aivokasvainten etenemispäivän tai neurologiseen kuolemaan liittyvän päivämäärän välillä, riippuen kumpi tapahtuu ensin
|
Ensimmäinen kerta viikolla 6 ja viikolla 12 (±1 viikko) randomisoinnin jälkeen. Sitten joka 12. viikko (±2 viikkoa), kunnes aivokasvain etenee tai tutkimus keskeytyy.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiselossa
Aikaikkuna: Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivän ja minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärän välillä, arvioitu jopa 4 vuoden ajanjakso
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivän ja minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärän välillä, arvioitu jopa 4 vuoden ajanjakso
|
|
Intrakraniaalinen PFS keskusarvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Intrakraniaalinen PFS keskuksen arvioinnin perusteella määritellään aikaväliksi satunnaistamispäivän ja intrakraniaalisen etenemisen päivän tai neurologiseen kuolemaan liittyvän kuolinpäivän välillä, kumpi tahansa tapahtuu ensimmäisenä, arvioitu enintään 2 vuoden ajan
|
Intrakraniaalinen PFS keskuksen arvioinnin perusteella määritellään aikaväliksi satunnaistamispäivän ja intrakraniaalisen etenemisen päivän tai neurologiseen kuolemaan liittyvän kuolinpäivän välillä, kumpi tahansa tapahtuu ensimmäisenä, arvioitu enintään 2 vuoden ajan
|
|
Intrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (icORR), perustuen RANO-BM-kriteereihin paikallisen arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Yleinen aivovaste (icORR) määritellään aikaväliksi satunnaistamispäivän ja aivovastepäivän välillä, ja sitä arvioidaan enintään 2 vuoden ajan
|
Yleinen aivovaste (icORR) määritellään aikaväliksi satunnaistamispäivän ja aivovastepäivän välillä, ja sitä arvioidaan enintään 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Koordinointikompleksit
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Glutamaatteja
- Aminohapot, hapan
- Aminohapot
- Aminohapot, dikarboksyyli
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Sädehoito
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Transferasit
- Alkyyli- ja aryyli -transferaasit
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Radiokirurgia
- Siittiöiden syntaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC 2456-LCG-BTG
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .