Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret fase II-studie, der evaluerer tidlig SRT til alle hjernefilialer efterfulgt af Ivonescimab plus kemoterapi versus tidlig Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med asymptomatiske aktive hjernefilialer fra NSCLC

2. juni 2026 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

En randomiseret fase II-studie, der evaluerer tidlig SRT til alle hjerne metastaser efterfulgt af Ivonescimab plus kemoterapi versus tidlig Ivonescimab plus kemoterapi hos patienter med asymptomatiske aktive hjerne metastaser fra NSCLC

Dette er en randomiseret, to-armet, komparativ fase II klinisk undersøgelse, der er designet til at evaluere forskellen i intrakraniel progressionsfri overlevelse (iPFS) mellem to behandlingsstrategier, vurderet lokalt.

Cirka 158 patienter vil blive randomiseret i et 1:1 forhold. Der vil inkluderes patienter med patologisk påvist metastatisk NSCLC uden en aktiverbar genomisk forandring, for hvilken der er første-linjes målrettet behandling tilgængelig, og med aktive asymptomatiske hjerne-metastaser (nye eller progressive).

Det primære formål er at sammenligne iPFS mellem de to arme.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

158

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Frankrig, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Frankrig, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grækenland, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Holland
      • Maastricht, Holland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Holland
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italien
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italien, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Slovenien
      • Golnik, Slovenien, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Tyskland, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Tyskland, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • ECOG PS <= 2
  • Patienter med patologisk verificeret metastatisk NSCLC uden en behandlingsbar genomisk forandring, hvor der er første-linjes målrettet behandling godkendt af EMA og anbefalet af ESMO-retningslinjerne.
  • Asymptomatiske eller klinisk symptomatiske hjerne metastaser defineret som krævende en dosis af steroider på maksimalt 4 mg ækvivalent dexamethason pr. dag i de sidste 7 dage for at kontrollere neurologiske symptomer. Med de klinisk oligosymptomatiske yderligere defineret som uden indikation for øjeblikkelig lokaliseret hjernebehandling, inklusive neurokirurgi eller stråleterapi. Patienter med kontrollerede krampeanfald kan inkluderes.

  • Nydiagnosticerede hjerne metastaser med følgende karakteristika:

    • 1-10 nydiagnosticerede og ubehandlede (undtagen resekerede) hjerne metastaser Bemærk: hvis neuronavigations MR'en i de upfront SRS/FSRT arme viser > 10 metastaser, men MR'en brugt til inkludering viste 1-10 metastaser, vil patienten stadig betragtes som egnet.
    • Mindst én metastase skal være mindst 5x5 mm. Ved tvivl om diagnosen af hjerne metastase, bør læsionen ikke bestråles men følges op.
    • Den største metastase skal være <10 mL i volumen og <30 mm i længste diameter (resekerede læsioner tæller ikke med).
    • Den maksimale kumulative volumen af hjerne metastaser skal være <30 mL (resekerede læsioner tæller ikke med)
  • Tilstrækkelig organfunktion

Eksklusionskriterier:

  • Patienter med oligometastatisk NSCLC, der er planlagt at modtage radikal lokal behandling til ekstrakranielle steder.
  • Patienter med kontraindikationer mod hjerne MR med gadolinium-baseret kontrastmiddel.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler).
  • Patienter med >30 Gy bryststrålebehandling inden for 6 måneder før randomisering; ikke-torakal strålebehandling >30Gy inden for 4 uger før randomisering, eller palliativ strålebehandling på ≤30 Gy inden for 7 dage før randomisering.
  • Tidligere hjernebestråling (inklusive helhjernesbestråling og SRS).
  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Patienter, der har modtaget adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi eller kurativt hensigtsmæssig kemostrålebehandling med eller uden PD-1/L1-hæmmere, kan inkluderes hvis adjuvant/neoadjuvant terapi blev afsluttet mindst 6 måneder før udviklingen af metastatisk sygdom.
  • Store kirurgiske indgreb eller alvorlig trauma inden for 4 uger før randomisering eller planer for store kirurgiske indgreb inden for 4 uger efter første dosis (som bestemt af undersøgeren). Mindre lokale procedurer (eksklusive central venekateterisering og port implantation) inden for 3 dage før randomisering.
  • Historie med koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før randomisering
  • Dårligt kontrolleret hypertension med gentagne systoliske blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastoliske blodtryk ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi
  • Historie med alvorlige kardiovaskulære, gastrointestinale, tromboemboliske, neurologiske eller pulmonale tilstande før randomisering.
  • Historie med perforation af gastrointestinalkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion krævende parenteral ernæring), omfattende tarmsresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion) inden for 6 måneder før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekventeringsarm
Patienterne vil modtage SRS/FSRT for alle BM inden for ≤14 dage fra randomisering, efterfulgt af 4 cyklusser afplatinbaseret kemoterapi kombineret med ivonescimab i 20 mg/kg hver 3. uge (Q3W). Den systemiske behandling efterfølges af vedligeholdelsesterapi med ivonescimab i 20 mg/kg plus pemetrexed (kun for patienter med ikke-pladecelle NSCLC) Q3W, i op til 2 år.
Medicin: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Medicin: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicin: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicin: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Medicin: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Stråling: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Eksperimentel: Systemisk behandling alene-arm
Patienterne vil modtage 4 cyklusser af platina-baseret kemoterapi kombineret med ivonescimab 20 mg/kg hver 3. uge (Q3W), efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med ivonescimab 20 mg/kg sammen med pemetrexed (kun pemetrexed til ikke-pladecellekraeft) hver 3. uge (Q3W) i op til 2 år.
Medicin: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Medicin: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicin: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicin: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Medicin: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniel progressionsfri overlevelse baseret på lokal vurdering ved hjælp af RANO-BM kriterier
Tidsramme: Først ved uge 6 og uge 12 (±1 uge) efter randomisering. Derefter hver 12. uge (±2 uger) indtil intrakraniel progression eller afbrydelse af studiet.
Tidsinterval mellem datoen for randomisering og datoen for intrakraniel progression eller neurologisk relateret død, alt efter hvad der indtræffer først
Først ved uge 6 og uge 12 (±1 uge) efter randomisering. Derefter hver 12. uge (±2 uger) indtil intrakraniel progression eller afbrydelse af studiet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overlevelse i alt
Tidsramme: Overlevelse i alt er defineret som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsag, vurderet op til 4 år
Overlevelse i alt er defineret som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsag, vurderet op til 4 år
Intrakraniel PFS ifølge central gennemsyn
Tidsramme: Intrakraniel PFS baseret på central vurdering defineres som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniel progression eller neurologisk relateret død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Intrakraniel PFS baseret på central vurdering defineres som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniel progression eller neurologisk relateret død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Intrakraniel samlet responsrate (icORR), baseret på RANO-BM kriterier ifølge lokal vurdering
Tidsramme: Den samlede icORR defineres som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniel respons, vurderet op til 2 år
Den samlede icORR defineres som tidsintervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for intrakraniel respons, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Summit Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2025

Først opslået (Faktiske)

19. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Ivonescimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner