Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie fazy II oceniające wstępną stereotaktyczną radioterapię wszystkich przerzutów do mózgu, a następnie iwonescymab plus chemioterapię w porównaniu z wstępnym iwonescymabem plus chemioterapią u pacjentów z bezobjawowymi aktywnymi przerzutami do mózgu z NSCLC

2 czerwca 2026 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomizowane badanie fazy II oceniające wstępną radioterapię stereotaktyczną wszystkich przerzutów do mózgu, a następnie leczenie ivonescimabem w połączeniu z chemioterapią, w porównaniu z początkowym leczeniem ivonescimabem w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z bezobjawowymi aktywnymi przerzutami do mózgu z NSCLC

To jest randomizowane, dwuramienne, porównawcze badanie kliniczne fazy II, zaprojektowane w celu oceny różnicy w śródczaszkowym przeżyciu wolnym od progresji (iPFS) pomiędzy dwiema strategiami leczenia, ocenianymi lokalnie.

Około 158 pacjentów zostanie zrandomizowanych w stosunku 1:1. Do badania zostaną włączeni pacjenci z patologicznie potwierdzonym przerzutowym NSCLC bez możliwej do zastosowania zmiany genomowej, dla której dostępne jest celowane leczenie w pierwszej linii oraz z aktywnymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu (nowo zdiagnozowanymi lub progresywnymi).

Głównym celem jest porównanie iPFS pomiędzy obiema grupami.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

158

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Francja, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Francja, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Francja, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecja, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grecja, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Holandia
      • Maastricht, Holandia
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Holandia
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Niemcy
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Niemcy, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Niemcy, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Słowenia
      • Golnik, Słowenia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Włochy
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Włochy, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Włochy, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18 lat lub starszy
  • ECOG PS ≤ 2
  • Pacjenci z patologicznie potwierdzonym przerzutowym NSCLC bez możliwego do zastosowania zaburzenia genomowego, dla którego istnieje zatwierdzona przez EMA i zalecana przez wytyczne ESMO celowana terapia pierwszego rzutu.
  • Bezobjawowe lub klinicznie objawowe przerzuty do mózgu zdefiniowane jako wymagające dawki steroidów maksymalnie 4 mg równoważnika deksametazonu dziennie przez ostatnie 7 dni w celu kontroli objawów neurologicznych. Z klinicznie oligoobjawowymi dalej zdefiniowanymi jako nie wymagające natychmiastowej miejscowej terapii mózgu, w tym neurochirurgii lub radioterapii. Pacjenci z kontrolowanymi napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni.

  • Nowo zdiagnozowane przerzuty do mózgu o następujących cechach:

    • 1-10 nowo zdiagnozowanych i nieleczonych (z wyjątkiem wyciętych) przerzutów do mózgu Uwaga: jeśli MRI neuronawigacyjny w ramionach wstępnej SRS/FSRT wykazuje > 10 przerzutów, ale MRI użyty do rekrutacji wykazywał 1-10 przerzutów, pacjent nadal będzie uznawany za kwalifikującego się.
    • Co najmniej jeden przerzut powinien mieć co najmniej 5x5 mm. W przypadku wątpliwości co do rozpoznania przerzutu do mózgu, zmiana nie powinna być napromieniana, ale obserwowana.
    • Największy przerzut musi mieć objętość <10 ml i najdłuższą średnicę <30 mm (wycięte zmiany nie będą liczone).
    • Maksymalna łączna objętość przerzutów do mózgu musi wynosić <30 ml (wycięte zmiany nie będą liczone)
  • Prawidłowa funkcja narządów

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z oligometastatycznym NSCLC, u których zaplanowano radykalne leczenie miejscowe w lokalizacjach pozaczaszkowych.
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI mózgu z kontrastem na bazie gadolinu.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
  • Pacjenci z >30 Gy radioterapii klatki piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; radioterapia nieklatkowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub paliatywna radioterapia ≤30 Gy w ciągu 7 dni przed randomizacją.
  • Wcześniejsze napromienianie mózgu (w tym radioterapia całego mózgu i SRS).
  • Wcześniejsze leczenie systemowe z powodu przerzutowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadjuwantową lub chemioradioterapię w intencji leczniczej z lub bez inhibitorów PD-1/L1, mogą zostać włączeni, jeśli terapia adjuwantowa/neoadjuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej.
  • Poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub plany poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określone przez badacza). Drobne zabiegi miejscowe (z wyłączeniem cewnikowania żył centralnych i implantacji portu) w ciągu 3 dni przed randomizacją.
  • Wywiad koagulopatii i/lub klinicznie istotne objawy krwotoczne lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Niekontrolowane nadciśnienie z powtarzającym się skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg po doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej
  • Wywiad poważnych schorzeń sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, zakrzepowo-zatorowych, neurologicznych lub płucnych przed randomizacją.
  • Wywiad perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, wywiad niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niecałkowitej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego), rozległa resekcja jelit (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię sekwencji
Pacjenci otrzymają SRS/FSRT dla wszystkich przerzutów do mózgu w ciągu ≤14 dni od randomizacji, a następnie 4 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny w połączeniu z ivonescimabem w dawce 20 mg/kg co 3 tygodnie (Q3W). Terapia systemowa będzie kontynuowana leczeniem podtrzymującym z ivonescimabem w dawce 20 mg/kg plus pemetreksed (tylko dla pacjentów z nienabłonkowym NSCLC) Q3W, przez okres do 2 lat.
Lek: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Lek: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lek: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lek: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Lek: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Promieniowanie: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Eksperymentalny: Ramię z wyłącznie leczeniem systemowym
Pacjenci otrzymają 4 cykle chemioterapii opartej na związkach platyny w połączeniu z ivonescimabem 20 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie podtrzymujące leczenie ivonescimabem 20 mg/kg z pemetreksedem (tylko w przypadku postaci niepłaskonabłonkowej) co 3 tygodnie przez maksymalnie 2 lata.
Lek: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Lek: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lek: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lek: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Lek: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezobjawowe przeżycie wolne od progresji wewnątrzczaszkowej w oparciu o ocenę lokalną z wykorzystaniem kryteriów RANO-BM
Ramy czasowe: Najpierw w 6. i 12. tygodniu (±1 tydzień) po randomizacji. Następnie co 12 tygodni (±2 tygodnie) aż do postępu choroby wewnątrzczaszkowej lub zakończenia badania.
Okres czasu między datą randomizacji a datą wewnątrzczaszkowej progresji lub śmierci z przyczyn neurologicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Najpierw w 6. i 12. tygodniu (±1 tydzień) po randomizacji. Następnie co 12 tygodni (±2 tygodnie) aż do postępu choroby wewnątrzczaszkowej lub zakończenia badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Całkowity czas przeżycia definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Bezwzględne przeżycie wolne od progresji w obrębie czaszki według oceny centralnej
Ramy czasowe: Bezwzględny czas przeżycia bez postępu choroby wewnątrzczaszkowej, oparty na ocenie centralnej, definiuje się jako przedział czasu pomiędzy datą randomizacji a datą postępu choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu związanego z przyczyn neurologicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Bezwzględny czas przeżycia bez postępu choroby wewnątrzczaszkowej, oparty na ocenie centralnej, definiuje się jako przedział czasu pomiędzy datą randomizacji a datą postępu choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu związanego z przyczyn neurologicznych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Całkowity odsetek odpowiedzi wewnątrzczaszkowych (icORR) na podstawie kryteriów RANO-BM według oceny lokalnej
Ramy czasowe: Ogólny icORR definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą odpowiedzi wewnątrzczaszkowej, oceniany do 2 lat
Ogólny icORR definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą odpowiedzi wewnątrzczaszkowej, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Summit Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj