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무증상 활동성 뇌전이를 동반한 비소세포폐암 환자를 대상으로 모든 뇌전이에 대한 선행 체부방사선술 후 이보네시맙과 화학요법 병용 대 선행 이보네시맙과 화학요법 병용을 평가하는 무작위 2상 연구

2026년 6월 2일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

무증상 활동성 비소세포폐암(NSCLC) 뇌전이 환자를 대상으로 모든 뇌전이에 대한 선행 체부 방사선 수술(SRT) 후 이보네시맙과 화학요법 병용 치료 대 선행 이보네시맙과 화학요법 병용 치료를 비교 평가하는 무작위 2상 연구

이것은 두 가지 치료 전략 간의 두개 내 무진행 생존율(iPFS) 차이를 지역적으로 평가하기 위해 설계된 무작위, 2군 비교 2상 임상 시험입니다.

약 158명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 병리학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암(NSCLC)으로, 사용 가능한 1차 표적 치료제가 있는 작용 가능한 유전자 변이가 없고 활동성 무증상 뇌 전이(새로 진단되거나 진행성)가 있는 환자가 포함됩니다.

주요 목적은 두 군 간의 iPFS를 비교하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

158

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, 그리스, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, 그리스, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • 네덜란드
      • Maastricht, 네덜란드
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, 네덜란드
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • 독일
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, 독일, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, 독일, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, 스페인, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • 슬로베니아
      • Golnik, 슬로베니아, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, 슬로베니아, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • 오스트리아
      • Linz, 오스트리아, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • Medical University of Vienna
  • 이탈리아
      • Brescia, 이탈리아
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, 이탈리아
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, 이탈리아, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, 이탈리아, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, 이탈리아, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • 프랑스
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, 프랑스, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, 프랑스, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, 프랑스, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, 프랑스, t 94805
        • Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상
  • ECOG PS <= 2
  • EMA에서 승인되고 ESMO 지침에서 권고하는 1차 표적 치료가 가능한 유전자 변이가 없는 병리학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암 환자
  • 무증상 또는 임상적으로 증상이 있는 뇌전이로 정의하며, 지난 7일 동안 신경학적 증상을 통제하기 위해 최대 4mg 상당의 데카메타손 스테로이드 일일 투여가 필요한 경우. 임상적으로 경미한 증상은 즉각적인 국소 뇌 치료(신경수술 또는 방사선 치료 포함)가 필요하지 않은 것으로 추가 정의됨. 조절된 경련을 가진 환자는 등록 가능함.

  • 다음 특성을 가진 새로 진단된 뇌전이:

    • 1-10개의 새로 진단되고 치료받지 않은(절제된 경우 제외) 뇌전이 참고: 선행 SRS/FSRT 군에서 신경내비게이션 MRI가 10개 이상의 전이를 보여도 등록 시 사용된 MRI가 1-10개의 전이를 보인 경우 환자는 여전히 적격으로 간주됨.
    • 적어도 하나의 전이가 최소 5x5 mm 이상이어야 함. 뇌전이 진단에 의문이 있는 경우, 병변은 조사하지 않고 추적 관찰해야 함.
    • 가장 큰 전이는 부피가 <10 mL이고 최장 직경이 <30 mm이어야 함(절제된 병변은 포함되지 않음).
    • 뇌전이의 최대 누적 부피는 <30 mL이어야 함(절제된 병변은 포함되지 않음)
  • 적절한 장기 기능

제외 기준:

  • 두개외 부위에 근치적 국소 치료를 예정인 소전이 비소세포폐암 환자.
  • 가돌리늄 기반 조영제를 사용한 뇌 MRI에 대한 금기증이 있는 환자.
  • 과거 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환(즉, 질환 수정 약제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용).
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 30Gy 초과의 흉부 방사선 치료를 받은 환자; 무작위 배정 전 4주 이내에 30Gy 초과의 비흉부 방사선 치료, 또는 무작위 배정 전 7일 이내에 30Gy 이하의 완화 목적 방사선 치료를 받은 환자.
  • 이전 뇌 조사(전뇌 방사선 치료 및 SRS 포함) 병력.
  • 전이성 비소세포폐암에 대한 이전 전신 치료 병력. 보조 또는 수술 전 항암화학요법 또는 PD-1/L1 억제제 유무에 관계없이 근치 목적의 화학방사선 치료를 받은 환자는 보조/수술 전 치료가 전이성 질환 발생 최소 6개월 전에 완료된 경우 등록 가능함.
  • 무작위 배정 전 4주 이내의 주요 수술 절차 또는 심각한 외상, 또는 첫 투여 후 4주 이내에 주요 수술 절차 계획(연구자의 판단에 따름). 무작위 배정 전 3일 이내의 경미한 국소 절차(중심정맥관 삽입 및 포트 이식 제외).
  • 무작위 배정 전 4주 이내의 응고장애 병력 및/또는 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 위험
  • 경구 항고혈압 치료 후 반복적으로 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg인 조절되지 않은 고혈압
  • 무작위 배정 전 심각한 심혈관, 위장관, 혈전색전성, 신경학적 또는 폐 질환 병력.
  • 무작위 배정 전 6개월 이내의 위장관 천공 및/또는 누공 병력, 위장관 폐색 병력(정맥 영양이 필요한 불완전 장폐색 포함), 광범위한 장 절제(부분 대장 절제 또는 광범위 소장 절제) 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 시퀀싱 군
환자는 무작위 배정 후 14일 이내(≤14일) 모든 뇌전이 부위에 대해 SRS/FSRT를 받은 후, 3주마다(Q3W) 20mg/kg 용량의 ivonescimab을 플래티넘 기반 화학요법과 병행하여 4주기 동안 투여받게 됩니다. 전신요법 이후에는 3주마다(Q3W) 20mg/kg 용량의 ivonescimab과 페메트렉세드(비편평 비소세포폐암 환자만 해당)를 병용한 유지요법을 최대 2년 동안 진행합니다.
의약품: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
의약품: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
의약품: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
의약품: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
의약품: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
방사능: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
실험적: 전신 치료 단독 투여군
환자는 20 mg/kg Q3W의 아이보네시맙과 병용한 백금 기반 화학요법 4주기를 받은 후, 최대 2년 동안 20 mg/kg의 아이보네시맙과 페메트렉세드(비편평 페메트렉세드만 해당) Q3W 유지요법을 받게 됩니다.
의약품: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
의약품: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
의약품: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
의약품: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
의약품: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
로컬 평가를 사용한 RANO-BM 기준에 기반한 두개내 무진행 생존율
기간: 무작위 배정 후 6주차 및 12주차(±1주)에 먼저 시행합니다. 이후 두개내 진행 또는 연구 중단 시까지 12주마다(±2주) 시행합니다.
무작위 배정일부터 두개 내 진행 또는 신경학적 관련 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격
무작위 배정 후 6주차 및 12주차(±1주)에 먼저 시행합니다. 이후 두개내 진행 또는 연구 중단 시까지 12주마다(±2주) 시행합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
기간
전체 생존율
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간 간격으로 정의되며, 최대 4년까지 평가됩니다
무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간 간격으로 정의되며, 최대 4년까지 평가됩니다
중앙 검토에 따른 두개내 무진행 생존율
기간: 중앙 평가에 기반한 두개내 무진행 생존 기간은 무작위 배정일과 두개내 진행 또는 신경학적 관련 사망 중 먼저 발생한 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며, 최대 2년까지 평가됩니다
중앙 평가에 기반한 두개내 무진행 생존 기간은 무작위 배정일과 두개내 진행 또는 신경학적 관련 사망 중 먼저 발생한 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며, 최대 2년까지 평가됩니다
두경부 전체 반응률(icORR), 현지 평가에 따른 RANO-BM 기준에 기반
기간: 전체 icORR은 무작위 배정 날짜와 두개 내 반응 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며, 최대 2년까지 평가됩니다
전체 icORR은 무작위 배정 날짜와 두개 내 반응 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되며, 최대 2년까지 평가됩니다

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

협력자

Summit Therapeutics

수사관

  • 수석 연구원: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2032년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2032년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 14일

처음 게시됨 (실제)

2025년 11월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EORTC 2456-LCG-BTG

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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