Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde fase II-studie die vroege stereotactische bestralingstherapie voor alle hersenmetastasen gevolgd door ivonescimab plus chemotherapie versus vroege ivonescimab plus chemotherapie evalueert bij patiënten met asymptomatische actieve hersenmetastasen van NSCLC

2 juni 2026 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Een gerandomiseerde fase II-studie die directe stereotactische radiotherapie (SRT) voor alle hersenmetastasen gevolgd door ivonescimab plus chemotherapie vergelijkt met directe ivonescimab plus chemotherapie bij patiënten met asymptomatische actieve hersenmetastasen van NSCLC

Dit is een gerandomiseerde, twee-armige, vergelijkende fase II klinische studie die is ontworpen om het verschil in intracraniële progressievrije overleving (iPFS) tussen twee behandelstrategieën te evalueren, lokaal beoordeeld.

Ongeveer 158 patiënten zullen worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding. Er zullen patiënten worden geïncludeerd met pathologisch bewezen gemetastaseerd NSCLC zonder een behandelbare genomische afwijking waarvoor eerstelijns gerichte behandeling beschikbaar is en actieve asymptomatische hersenmetastasen (nieuw gediagnosticeerd of progressief).

Het primaire doel is om iPFS tussen de twee armen te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

158

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Duitsland, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Duitsland, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Frankrijk, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Frankrijk, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Griekenland, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Griekenland, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italië
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italië, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italië, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italië, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Nederland
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Slovenië
      • Golnik, Slovenië, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • ECOG PS <= 2
  • Patiënten met pathologisch bewezen gemetastaseerd NSCLC zonder een behandelbare genomische afwijking waarvoor een eerstelijns doelgerichte behandeling is goedgekeurd door EMA en aanbevolen door de ESMO-richtlijnen.
  • Asymptomatische of klinisch symptomatische hersenmetastasen gedefinieerd als het vereisen van een dosis steroïden van maximaal 4 mg equivalente dexamethason per dag gedurende de laatste 7 dagen om neurologische symptomen onder controle te houden. Met de klinisch oligosymptomatische verder gedefinieerd als het hebben van geen indicatie voor onmiddellijke gelokaliseerde hersenbehandeling, inclusief neurochirurgie of radiotherapie. Patiënten met gecontroleerde epileptische aanvallen kunnen worden ingesloten.

  • Nieuw gediagnosticeerde hersenmetastase met de volgende kenmerken:

    • 1-10 nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde (behalve gereseceerde) hersenmetastasen Opmerking: als de neuronavigatie MRI in de voorafgaande SRS/FSRT-armen > 10 metastasen toont, maar de MRI gebruikt voor insluiting 1-10 metastasen toonde, wordt de patiënt nog steeds als in aanmerking komend beschouwd.
    • Ten minste één metastase moet ten minste 5x5 mm zijn. In geval van twijfel over de diagnose van hersenmetastase, mag de laesie niet worden bestraald maar opgevolgd.
    • De grootste metastase moet <10 mL in volume zijn en <30 mm in langste diameter (gereseceerde laesies tellen niet mee).
    • Het maximale cumulatieve volume van hersenmetastasen moet <30 mL zijn (gereseceerde laesies tellen niet mee)
  • Voldoende orgaanfunctie

Exclusiecriteria:

  • Patiënten met oligometastatisch NSCLC bij wie radicale lokale behandeling van extracraniële plaatsen is gepland.
  • Patiënten met contra-indicaties voor hersen-MRI met op gadolinium gebaseerd contrastmiddel.
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
  • Patiënten met >30 Gy thoraxradiotherapie binnen 6 maanden voor randomisatie; niet-thoracale radiotherapie >30Gy binnen 4 weken voor randomisatie, of palliatieve radiotherapie van ≤30 Gy binnen 7 dagen voor randomisatie.
  • Eerdere hersenbestraling (inclusief hele hersenbestraling en SRS).
  • Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd NSCLC. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie of curatief bedoelde chemoradiotherapie met of zonder PD-1/L1-remmers hebben gekregen, kunnen worden ingesloten als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden voor de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte werd voltooid.
  • Grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma binnen 4 weken voor randomisatie of plannen voor grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken na de eerste dosis (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale procedures (exclusief centrale veneuze katheterisatie en poortimplantatie) binnen 3 dagen voor randomisatie.
  • Geschiedenis van stollingsstoornis en/of klinisch significante bloedsymptomen of risico binnen 4 weken voor randomisatie
  • Slecht gecontroleerde hypertensie met herhaalde systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na orale antihypertensieve therapie
  • Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire, gastro-intestinale, trombo-embolische, neurologische of pulmonale aandoeningen voor randomisatie.
  • Geschiedenis van perforatie van het maag-darmkanaal en/of fistel, geschiedenis van gastro-intestinale obstructie (inclusief incomplete darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie) binnen 6 maanden voor randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sequentiebepalingsgroep
Patiënten zullen SRS/FSRT ontvangen voor alle BM binnen ≤14 dagen na randomisatie, gevolgd door 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gecombineerd met ivonescimab op 20 mg/kg elke 3 weken (Q3W). De systemische therapie wordt gevolgd door onderhoudstherapie met ivonescimab op 20 mg/kg plus pemetrexed (alleen voor patiënten met niet-plaveiseleel NSCLC) Q3W, gedurende maximaal 2 jaar.
Geneesmiddel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Geneesmiddel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Geneesmiddel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Geneesmiddel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Geneesmiddel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Straling: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimenteel: Systemische behandeling alleen arm
Patiënten ontvangen 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gecombineerd met ivonescimab 20 mg/kg elke 3 weken, gevolgd door onderhoudsbehandeling met ivonescimab 20 mg/kg met pemetrexed (alleen pemetrexed voor niet-plaveiselcel) elke 3 weken gedurende maximaal 2 jaar.
Geneesmiddel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Geneesmiddel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Geneesmiddel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Geneesmiddel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Geneesmiddel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniële progressievrije overleving gebaseerd op lokale beoordeling met behulp van RANO-BM criteria
Tijdsspanne: Eerst na week 6 en week 12 (±1 week) na randomisatie. Vervolgens elke 12 weken (±2 weken) tot intracraniale progressie of beëindiging van de studie.
Tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van intracraniële progressie of neurologisch gerelateerd overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Eerst na week 6 en week 12 (±1 week) na randomisatie. Vervolgens elke 12 weken (±2 weken) tot intracraniale progressie of beëindiging van de studie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving
Tijdsspanne: Overleving in het algemeen wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende een periode van maximaal 4 jaar
Overleving in het algemeen wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld gedurende een periode van maximaal 4 jaar
Intracraniële PFS volgens centrale beoordeling
Tijdsspanne: Intracraniële PFS op basis van centrale beoordeling wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van intracraniële progressie of neurologisch gerelateerde overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Intracraniële PFS op basis van centrale beoordeling wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van intracraniële progressie of neurologisch gerelateerde overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Intracraniële algemene responsratio (icORR), gebaseerd op RANO-BM-criteria volgens lokale beoordeling
Tijdsspanne: De algemene icORR wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van intracraniële respons, beoordeeld tot 2 jaar
De algemene icORR wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van intracraniële respons, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Summit Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren