Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie fáze II hodnotící okamžité SRT na všechny mozkové metastázy následované ivonescimabem plus chemoterapií versus okamžitý ivonescimab plus chemoterapie u pacientů s asymptomatickými aktivními mozkovými metastázami z NSCLC

2. června 2026 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomizovaná studie fáze II hodnotící předoperační stereotaktickou radioterapii všech mozkových metastáz následovanou ivonescimabem s chemoterapií versus předoperační ivonescimab s chemoterapií u pacientů s asymptomatickými aktivními mozkovými metastázami z NSCLC

Toto je randomizovaná, dvouramenná, komparativní klinická studie fáze II, která je navržena k vyhodnocení rozdílu v intrakraniálním přežitím bez progrese (iPFS) mezi dvěma léčebnými strategiemi, hodnocenými lokálně.

Přibližně 158 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1. Zařazeni budou pacienti s patologicky prokázaným metastatickým NSCLC bez ovlivnitelné genomové alterace, pro kterou je dostupná cílená léčba první linie, a s aktivními asymptomatickými mozkovými metastázami (nově diagnostikovanými nebo progresivními).

Primárním cílem je porovnání iPFS mezi oběma rameny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

158

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: EORTC HQ
  • Telefonní číslo: +32 2 774611
  • E-mail: eortc@eortc.org

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Francie, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Francie, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Holandsko
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Itálie
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Itálie, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Itálie, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Německo, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Německo, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Slovinsko
      • Golnik, Slovinsko, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Řecko, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Řecko, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší
  • ECOG PS <= 2
  • Pacienti s patologicky prokázaným metastatickým NSCLC bez cílitelné genomové alterace, pro kterou existuje léčba první volby schválená EMA a doporučená směrnicemi ESMO.
  • Asymptomatické nebo klinicky symptomatické mozkové metastázy definované jako vyžadující dávku steroidů maximálně 4 mg ekvivalentu dexamethasonu denně za posledních 7 dnů ke kontrole neurologických příznaků. S klinicky oligosymptomatickým stavem dále definovaným jako bez indikace k okamžité lokalizované mozkové terapii, včetně neurochirurgie nebo radioterapie. Pacienti s kontrolovanými záchvaty mohou být zařazeni.

  • Nově diagnostikované mozkové metastázy s následujícími charakteristikami:

    • 1-10 nově diagnostikovaných a neléčených (kromě resekovaných) mozkových metastáz Poznámka: pokud MRI s neuronavigací v ramenech s předem plánovanou SRS/FSRT ukáže > 10 metastáz, ale MRI použitá pro zařazení ukázala 1-10 metastáz, pacient bude stále považován za způsobilého.
    • Alespoň jedna metastáza by měla mít alespoň 5x5 mm. V případě pochybností o diagnóze mozkové metastázy by léze neměla být ozařována, ale sledována.
    • Největší metastáza musí mít objem <10 ml a nejdelší průměr <30 mm (resekované léze by se nepočítaly).
    • Maximální kumulativní objem mozkových metastáz musí být <30 ml (resekované léze by se nepočítaly)
  • Dostatečná funkce orgánů

Kriteria vyloučení:

  • Pacienti s oligometastatickým NSCLC, kterým je plánována radikální lokální léčba mimolebních ložisek.
  • Pacienti s kontraindikacemi k mozkové MRI s kontrastní látkou na bázi gadolinia.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků).
  • Pacienti s >30 Gy radiační terapie hrudníku do 6 měsíců před randomizací; neradiační terapie hrudníku >30 Gy do 4 týdnů před randomizací nebo paliativní radiační terapie ≤30 Gy do 7 dnů před randomizací.
  • Předchozí ozáření mozku (včetně celkové radioterapie mozku a SRS).
  • Předchozí systémová léčba metastatického NSCLC. Pacienti, kteří dostali adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii nebo chemoradioterapii s kurativním záměrem s nebo bez inhibitorů PD-1/L1, mohou být zařazeni, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.
  • Závažné chirurgické výkony nebo vážná trauma do 4 týdnů před randomizací nebo plány na závažné chirurgické výkony do 4 týdnů po první dávce (podle posouzení vyšetřovatele). Drobné lokální výkony (kromě katetrizace centrální žíly a implantace portu) do 3 dnů před randomizací.
  • Anamnéza koagulopatie a/nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo riziko do 4 týdnů před randomizací
  • Špatně kontrolovaná hypertenze s opakovaným systolickým tlakem ≥ 150 mmHg nebo diastolickým tlakem ≥ 100 mmHg po perorální antihypertenzní terapii
  • Anamnéza závažných kardiovaskulárních, gastrointestinálních, tromboembolických, neurologických nebo plicních stavů před randomizací.
  • Anamnéza perforace gastrointestinálního traktu a/nebo fistule, anamnéza gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) do 6 měsíců před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvenační rameno
Pacienti obdrží stereotaktickou radiochirurgii (SRS) nebo frakcionovanou stereotaktickou radioterapii (FSRT) pro všechny mozkové metastázy do ≤14 dnů od randomizace, následovanou 4 cykly chemoterapie na bázi platiny kombinované s ivonescimabem v dávce 20 mg/kg každé 3 týdny (Q3W). Systémová léčba bude následována udržovací léčbou s ivonescimabem v dávce 20 mg/kg plus pemetrexedem (pouze pro pacienty s nemalobuněčným plicním karcinomem nemalobuněčného typu) Q3W, po dobu až 2 let.
Lék: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Lék: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lék: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lék: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Lék: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Záření: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimentální: Rameno pouze se systémovou léčbou
Pacienti obdrží 4 cykly chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s ivonescimabem 20 mg/kg každé 3 týdny, následované udržovací léčbou ivonescimabem 20 mg/kg s pemetrexedem (pemetrexed pouze pro nemalobuněčný karcinom) každé 3 týdny po dobu maximálně 2 let.
Lék: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Lék: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lék: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Lék: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Lék: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intrakraniální přežití bez progrese na základě místního hodnocení pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Poprvé v týdnu 6 a týdnu 12 (±1 týden) po randomizaci. Poté každých 12 týdnů (±2 týdny) až do intrakraniální progrese nebo ukončení studie.
Časový interval mezi datem randomizace a datem intrakraniální progrese nebo úmrtí souvisejícího s neurologií, podle toho, co nastane dříve
Poprvé v týdnu 6 a týdnu 12 (±1 týden) po randomizaci. Poté každých 12 týdnů (±2 týdny) až do intrakraniální progrese nebo ukončení studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až po dobu 4 let
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až po dobu 4 let
Progrese přežití bez progrese intrakraniálního onemocnění podle centrálního přezkumu
Časové okno: Intrakraniální PFS na základě centrálního posouzení je definována jako časový interval mezi datem randomizace a datem intrakraniální progrese nebo úmrtí souvisejícího s neurologickým stavem, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až po dobu 2 let
Intrakraniální PFS na základě centrálního posouzení je definována jako časový interval mezi datem randomizace a datem intrakraniální progrese nebo úmrtí souvisejícího s neurologickým stavem, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až po dobu 2 let
Celková intrakraniální míra odpovědi (icORR) na základě kritérií RANO-BM podle místního hodnocení
Časové okno: Celková icORR je definována jako časový interval mezi datem randomizace a datem intrakraniální odpovědi, hodnocená až do 2 let
Celková icORR je definována jako časový interval mezi datem randomizace a datem intrakraniální odpovědi, hodnocená až do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Summit Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Ivonescimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit