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Um Estudo Randomizado de Fase II que Avalia a RTC Precoce para Todas as Metastases Cerebrais Seguida de Ivonescimab Mais Quimioterapia versus Ivonescimab Mais Quimioterapia Precoce em Doentes com Metastases Cerebrais Ativas Assintomáticas de CPNPC

2 de junho de 2026 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Um Estudo Randomizado de Fase II a Avaliar a Radioterapia Estereotáxica Inicial a Todas as Metástases Cerebrais Seguida de Ivonescimab Mais Quimioterapia Versus Ivonescimab Mais Quimioterapia Inicial em Doentes com Metástases Cerebrais Ativas Assintomáticas Provenientes de NSCLC

Este é um ensaio clínico randomizado, de fase II, comparativo de dois braços, concebido para avaliar a diferença na sobrevivência livre de progressão intracraniana (iPFS) entre duas estratégias de tratamento, avaliada localmente.

Aproximadamente 158 doentes serão randomizados numa proporção de 1:1. Serão incluídos doentes com NSCLC metastático comprovado por patologia, sem uma alteração genómica acionável para a qual exista tratamento direcionado de primeira linha disponível e com metástase cerebral assintomática ativa (recém-diagnosticada ou progressiva).

O objetivo principal é comparar a iPFS entre os dois braços.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

158

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Alemanha, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Alemanha, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Eslovênia
      • Golnik, Eslovênia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, Espanha, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • França
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, França, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, França, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grécia, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grécia, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Holanda
      • Maastricht, Holanda
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Holanda
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Itália
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Itália, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Itália, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Itália, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medical University of Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade igual ou superior a 18 anos
  • ECOG PS <= 2
  • Pacientes com NSCLC metastático comprovado por patologia sem alteração genómica acionável para a qual exista tratamento direcionado de primeira linha aprovado pela EMA e recomendado pelas diretrizes da ESMO.
  • Metástases cerebrais assintomáticas ou clinicamente sintomáticas definidas como requerendo uma dose de esteróides de máximo 4 mg equivalente de dexametasona por dia nos últimos 7 dias para controlar sintomas neurológicos. Com os clinicamente oligossintomáticos ainda definidos como sem indicação para terapia cerebral localizada imediata, incluindo neurocirurgia ou radioterapia. Pacientes com convulsões controladas podem ser incluídos.

  • Metástases cerebrais recentemente diagnosticadas com as seguintes características:

    • 1-10 metástases cerebrais recentemente diagnosticadas e não tratadas (exceto ressecadas) Nota: se a RM de neuronavegação nos braços de SRS/FSRT inicial mostrar > 10 metástases, mas a RM utilizada para inclusão mostrou 1-10 metástases, o paciente ainda será considerado elegível.
    • Pelo menos uma metástase deve ter pelo menos 5x5 mm. Em caso de dúvida no diagnóstico de metástase cerebral, a lesão não deve ser irradiada mas sim acompanhada.
    • A maior metástase deve ter <10 mL de volume e <30 mm no diâmetro mais longo (lesões ressecadas não contam).
    • O volume cumulativo máximo de metástases cerebrais deve ser <30 mL (lesões ressecadas não contam)
  • Função Orgânica Adequada

Critérios de Exclusão:

  • Pacientes com NSCLC oligometastático que estão programados para receber tratamento local radical em locais extra-cranianos.
  • Pacientes com contraindicações para RM cerebral com agente de contraste à base de gadolínio.
  • Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou fármacos imunossupressores).
  • Pacientes com >30 Gy de radioterapia torácica dentro de 6 meses antes da randomização; radioterapia não torácica >30Gy dentro de 4 semanas antes da randomização, ou radioterapia paliativa de ≤30 Gy dentro de 7 dias antes da randomização.
  • Irradiação cerebral prévia (incluindo radioterapia de cérebro total e SRS).
  • Tratamento sistémico prévio para NSCLC metastático. Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante ou quimiorradioterapia com intenção curativa com ou sem inibidores de PD-1/L1 podem ser incluídos se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento de doença metastática.
  • Procedimentos cirúrgicos maiores ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da randomização ou planos para procedimentos cirúrgicos maiores dentro de 4 semanas após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador). Procedimentos locais menores (excluindo cateterização venosa central e implantação de porta) dentro de 3 dias antes da randomização.
  • História de coagulopatia e/ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou risco dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Hipertensão mal controlada com pressão arterial sistólica repetida ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg após terapia anti-hipertensiva oral
  • História de condições cardiovasculares, gastrointestinais, tromboembólicas, neurológicas ou pulmonares graves antes da randomização.
  • História de perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) dentro de 6 meses antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de sequenciação
Os doentes receberão SRS/FSRT para todas as metástases cerebrais num prazo ≤14 dias após a randomização, seguido de 4 ciclos de quimioterapia à base de platina combinada com ivonescimab a 20 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W). A terapêutica sistémica será seguida de terapêutica de manutenção com ivonescimab a 20 mg/kg mais pemetrexed (apenas para doentes com NSCLC não escamoso) Q3W, até 2 anos.
Medicamento: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Medicamento: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicamento: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicamento: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Medicamento: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Radiação: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimental: Braço de tratamento sistémico isolado
Os doentes receberão 4 ciclos de quimioterapia à base de platina combinada com ivonescimab 20 mg/kg Q3W, seguidos de manutenção com ivonescimab 20 mg/kg com pemetrexed (apenas para não-escamosos) Q3W por um máximo de 2 anos.
Medicamento: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Medicamento: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicamento: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Medicamento: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Medicamento: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão intracraniana baseada na avaliação local utilizando os critérios RANO-BM
Prazo: Primeiro na semana 6 e semana 12 (±1 semana) após a randomização. Depois a cada 12 semanas (±2 semanas) até progressão intracraniana ou interrupção do estudo.
Intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de progressão intracraniana ou morte relacionada com neurologia, o que ocorrer primeiro
Primeiro na semana 6 e semana 12 (±1 semana) após a randomização. Depois a cada 12 semanas (±2 semanas) até progressão intracraniana ou interrupção do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência global
Prazo: A sobrevivência global é definida como o intervalo de tempo entre a data de aleatorização e a data de óbito por qualquer causa, avaliada até 4 anos
A sobrevivência global é definida como o intervalo de tempo entre a data de aleatorização e a data de óbito por qualquer causa, avaliada até 4 anos
Progressão Livre de Doença Intracraniana conforme avaliação central
Prazo: A PFS intracraniana baseada na avaliação central é definida como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de progressão intracraniana ou morte relacionada com neurologia, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
A PFS intracraniana baseada na avaliação central é definida como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de progressão intracraniana ou morte relacionada com neurologia, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Taxa de resposta global intracraniana (icORR), com base nos critérios RANO-BM conforme avaliação local
Prazo: O icORR global é definido como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de resposta intracraniana, avaliado até 2 anos
O icORR global é definido como o intervalo de tempo entre a data de randomização e a data de resposta intracraniana, avaliado até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Summit Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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