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Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der sofortigen stereotaktischen Radiochirurgie (SRT) für alle Hirnmetastasen, gefolgt von Ivonescimab plus Chemotherapie, im Vergleich zur sofortigen Behandlung mit Ivonescimab plus Chemotherapie bei Patienten mit asymptomatischen aktiven Hirnmetastasen von NSCLC

2. Juni 2026 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der initialen stereotaktischen Radiochirurgie (SRT) für alle Hirnmetastasen gefolgt von Ivonescimab plus Chemotherapie versus initialer Ivonescimab plus Chemotherapie bei Patienten mit asymptomatischen aktiven Hirnmetastasen von NSCLC

Dies ist eine randomisierte, zweiarmige, vergleichende Phase-II-Studie, die darauf ausgelegt ist, den Unterschied im intrakraniellen progressionsfreien Überleben (iPFS) zwischen zwei Behandlungsstrategien, lokal bewertet, zu evaluieren.

Etwa 158 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert. Eingeschlossen werden Patienten mit pathologisch nachgewiesenem metastasierendem NSCLC ohne eine behandelbare genomische Alteration, für die eine zielgerichtete Erstlinienbehandlung verfügbar ist, und mit aktiven asymptomatischen Hirnmetastasen (neu diagnostiziert oder progressiv).

Das primäre Ziel ist der Vergleich des iPFS zwischen den beiden Armen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

158

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Deutschland, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Deutschland, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Frankreich, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Frankreich, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Frankreich, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Griechenland, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Griechenland, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Italien
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italien, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Niederlande
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Slowenien
      • Golnik, Slowenien, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario De La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • ECOG PS <= 2
  • Patienten mit pathologisch nachgewiesenem metastasiertem NSCLC ohne einen behandelbaren genomischen Alteration, für den eine Erstlinien-Zieltherapie von der EMA zugelassen und in den ESMO-Leitlinien empfohlen ist.
  • Asymptomatische oder klinisch symptomatische Hirnmetastasen, definiert als Bedarf einer maximalen Dosis von 4 mg Dexamethason-Äquivalent pro Tag über die letzten 7 Tage zur Kontrolle neurologischer Symptome. Klinisch oligosymptomatisch weiter definiert als keine Indikation für eine sofortige lokalisierte Hirntherapie, einschließlich Neurochirurgie oder Strahlentherapie. Patienten mit kontrollierten Krampfanfällen können eingeschlossen werden.

  • Neu diagnostizierte Hirnmetastasen mit folgenden Eigenschaften:

    • 1-10 neu diagnostizierte und unbehandelte (außer resezierte) Hirnmetastasen Hinweis: Falls das Neuronavigations-MRT in den Upfront-SRS/FSRT-Armen > 10 Metastasen zeigt, aber das MRT zur Einschließung 1-10 Metastasen zeigte, gilt der Patient weiterhin als geeignet.
    • Mindestens eine Metastase sollte mindestens 5x5 mm groß sein. Bei Zweifeln an der Diagnose einer Hirnmetastase sollte die Läsion nicht bestrahlt, sondern nachkontrolliert werden.
    • Die größte Metastase muss ein Volumen von <10 ml und einen größten Durchmesser von <30 mm haben (resezierte Läsionen zählen nicht).
    • Das maximale kumulative Volumen der Hirnmetastasen muss <30 ml betragen (resezierte Läsionen zählen nicht)
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit oligometastatischem NSCLC, bei denen eine radikale lokale Behandlung extrakranialer Herde geplant ist.
  • Patienten mit Kontraindikationen für Hirn-MRT mit gadoliniumbasiertem Kontrastmittel.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit Einsatz von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
  • Patienten mit >30 Gy Brustkorb-Bestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; nicht-thorakale Strahlentherapie >30 Gy innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder palliative Strahlentherapie von ≤30 Gy innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
  • Frühere Hirnbestrahlung (einschließlich Ganzhirnbestrahlung und SRS).
  • Frühere systemische Behandlung für metastasiertes NSCLC. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie oder kurativ intendierte Chemoradiotherapie mit oder ohne PD-1/L1-Inhibitoren erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Entwicklung der metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
  • Größere chirurgische Eingriffe oder ernsthafte Traumata innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis (nach Ermessen des Prüfarztes). Kleinere lokale Eingriffe (ausgenommen zentrale Venenkatheterisierung und Port-Implantation) innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung.
  • Anamnese von Koagulopathie und/oder klinisch signifikanten Blutungsymptomen oder -risiko innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck mit wiederholt systolischem Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach oraler antihypertensiver Therapie
  • Anamnese schwerwiegender kardiovaskulärer, gastrointestinaler, thromboembolischer, neurologischer oder pulmonaler Erkrankungen vor der Randomisierung.
  • Anamnese von Perforation des Gastrointestinaltrakts und/oder Fistel, Anamnese von gastrointestinaler Obstruktion (einschließlich inkompletter Darmobstruktion, die parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sequenzierungsarm
Die Patienten erhalten innerhalb von ≤14 Tagen nach der Randomisierung eine SRS/FSRT für alle Hirnmetastasen, gefolgt von 4 Zyklen platinbasierter Chemotherapie in Kombination mit Ivonescimab in einer Dosierung von 20 mg/kg alle 3 Wochen (Q3W). Die systemische Therapie wird durch eine Erhaltungstherapie mit Ivonescimab in einer Dosierung von 20 mg/kg plus Pemetrexed (nur für Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC) Q3W für bis zu 2 Jahre abgeschlossen.
Arzneimittel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Arzneimittel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Arzneimittel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Arzneimittel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Arzneimittel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Strahlung: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimental: Systemische Behandlung allein Arm
Die Patienten erhalten 4 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit Ivonescimab 20 mg/kg Q3W, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ivonescimab 20 mg/kg und Pemetrexed (Pemetrexed nur bei nicht-plattenepithelialem Karzinom) Q3W für maximal 2 Jahre.
Arzneimittel: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Arzneimittel: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Arzneimittel: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Arzneimittel: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Arzneimittel: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrakranielles progressionsfreies Überleben basierend auf lokaler Beurteilung nach RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Erstmals in Woche 6 und Woche 12 (±1 Woche) nach der Randomisierung. Danach alle 12 Wochen (±2 Wochen) bis zum intrakraniellen Progress oder Studienabbruch.
Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des intrakraniellen Fortschreitens oder des neurologisch bedingten Todes, je nachdem, was zuerst eintritt
Erstmals in Woche 6 und Woche 12 (±1 Woche) nach der Randomisierung. Danach alle 12 Wochen (±2 Wochen) bis zum intrakraniellen Progress oder Studienabbruch.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 4 Jahren
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu 4 Jahren
Intrakranielles progressionsfreies Überleben gemäß zentraler Begutachtung
Zeitfenster: Das intrakranielle progressionsfreie Überleben (PFS) basierend auf zentraler Beurteilung ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des intrakraniellen Fortschreitens oder des neurologisch bedingten Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren
Das intrakranielle progressionsfreie Überleben (PFS) basierend auf zentraler Beurteilung ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des intrakraniellen Fortschreitens oder des neurologisch bedingten Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren
Intrakranielle Gesamtansprechrate (icORR), basierend auf RANO-BM-Kriterien gemäß lokaler Beurteilung
Zeitfenster: Die Gesamt-icORR wird definiert als das Zeitintervall zwischen dem Tag der Randomisierung und dem Tag des intrakraniellen Ansprechens, bewertet bis zu 2 Jahren
Die Gesamt-icORR wird definiert als das Zeitintervall zwischen dem Tag der Randomisierung und dem Tag des intrakraniellen Ansprechens, bewertet bis zu 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Mitarbeiter

Summit Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

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