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Un Estudio Aleatorio de Fase II que Evalúa la Radioterapia Estereotáctica Inmediata Dirigida a Todas las Metástasis Cerebrales Seguida de Ivonescimab más Quimioterapia Frente a Ivonescimab más Quimioterapia Inmediata en Pacientes con Metástasis Cerebrales Activas Asintomáticas Provenientes de Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas

2 de junio de 2026 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Un Estudio Aleatorizado de Fase II que Evalúa la Radiocirugía Estereotáctica (SRT) Inicial a Todas las Metástasis Cerebrales Seguida de Ivonescimab más Quimioterapia Versus Ivonescimab más Quimioterapia Inicial en Pacientes con Metástasis Cerebrales Activas Asintomáticas de Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP)

Este es un ensayo clínico aleatorizado, de dos brazos, comparativo de Fase II diseñado para evaluar la diferencia en la supervivencia libre de progresión intracraneal (iPFS) entre dos estrategias de tratamiento, evaluadas localmente.

Aproximadamente 158 pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1. Se incluirán pacientes con NSCLC metastásico confirmado por patología sin una alteración genómica accionable para la cual exista un tratamiento dirigido de primera línea disponible y metástasis cerebral activa asintomática (recién diagnosticada o progresiva).

El objetivo principal es comparar la iPFS entre los dos brazos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Main inclusion criteria

  • Age 18 years or older
  • ECOG PS < 2
  • Patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment approved by EMA and recommended by the ESMO guidelines.
  • Asymptomatic or minimally symptomatic brain metastases defined as requiring a dose of steroids of maximum 4 mg equivalent dexamethasone per day for the last 7 days to control neurological symptoms. With the clinically oligosymptomatic further defined as having no indication for immediate localized brain therapy, including neurosurgery or radiotherapy. Patients with controlled seizures can be enrolled.
  • Newly diagnosed brain metastasis with the following characteristics:
  • 1-10 newly diagnosed and untreated (except resected) brain metastases. Note: if the neuronavigation MRI in the upfront SRS/FSRT arms shows > 10 metastases and if the total volume is deemed safe to be treated, but the MRI used for enrolment showed 1-10 metastases the patient will be still considered eligible.
  • At least one metastasis should be at least 5x5 mm. In case of doubt on the diagnosis of brain metastasis, the lesion should not be irradiated but followed up.
  • The largest metastasis must be estimated <10 mL in volume and <30 mm in longest diameter (resected lesions would not count).
  • The maximum cumulative volume of brain metastases must be estimated <30 mL (resected lesions would not count).
  • Candidate for stereotactic radiosurgery/therapy (SRS/FSRT) of BM and systemic treatment (preferably discussed in an MDT)
  • Adequate organs function
  • Before patient 's enrolment, written informed consent must be given according to ICH/GCP, and national/local regulations.

Main exclusion criteria

  • Patients with oligometastatic NSCLC who are scheduled to receive radical local treatment to extra-cranial sites.
  • Active auto-immune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment. EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 14 31 October 2025
  • Patients with >30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of ≤ 30 Gy within 7 days prior to randomization.
  • Prior brain irradiation (including whole brain radiotherapy and SRS).
  • Prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant chemotherapy or curative-intent chemoradiotherapy with or without PD-1/L1 inhibitors are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 6 months prior to the development of metastatic disease.
  • Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
  • History of coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to:
  • Hemoptysis (defined as coughing up ≥ 0.5 teaspoon of fresh blood or small blood clots) Note: transient hemoptysis associated with diagnostic bronchoscopy is allowed.
  • Nasal bleeding /epistaxis (bloody nasal discharge is allowed)
  • Current use of prophylactic or full-dose anticoagulants or anti platelet agents for therapeutic purposes that is not stable prior to randomization is not allowed. The use of full-dose anticoagulants is permitted as long as the international normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic limits according to the medical standard of the enrolling institution.
  • Poorly controlled hypertension with repeated systolic blood pressure ≥ 150 mm Hg or diastolic blood pressure ≥ 100 mm Hg measured in optimal conditions after oral antihypertensive therapy
  • Known history of major diseases before randomization, specifically:

  • Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification

    ≥ grade 2) or unstable vascular disease (e.g., aortic aneurysm at risk of rupture, Moyamoya disease) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that may affect the safety evaluation of the study drug (e.g., poorly controlled arrhythmias, myocardial ischemia)

  • History of esophageal gastric varices, severe ulcers, wounds that do not heal, abdominal fistula, intra-abdominal abscesses, EORTC-2456-LCG-BTG IVO-BRAIN Version 1.0 15 31 October 2025 or acute gastrointestinal bleeding within 6 months before randomization
  • History of any grade arterial thromboembolic event, Grade 3 and above venous thromboembolic event, as specified in CTCAE 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 12 months prior to randomization
  • Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease within 4 weeks before randomization
  • Known history of perforation of the gastrointestinal tract and/or fistula, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), extensive bowel resection (partial colectomy or extensive small bowel resection) within 6 months prior to randomization
  • Probable or confirmed leptomeningeal disease per EANO ESMO criteria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

158

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: EORTC HQ
  • Número de teléfono: +32 2 774611
  • Correo electrónico: eortc@eortc.org

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Jena, Alemania, 07447
        • Universitaetsklinikum Jena
      • Rostock, Alemania, 18058
        • Univ. Rostock-Zentrum für Radiologie mit Klinik und Poliklinik für Strahlentherapi
  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Eslovenia
      • Golnik, Eslovenia, 4204
        • University Clinic Golnik
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • The Institute Of Oncology
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Palma de Mallorca, España, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CLCC-Jean Perrin
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Reims, Francia, 51056
        • Institut Godinot
      • Villejuif, Francia, t 94805
        • Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grecia, 11528
        • General hospital of Athens 'Alexandra'
      • Athens, Grecia, 151 23
        • Diagnostic & Therapeutic Center of Athens Hygeia Hospital S.A.
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italia
        • RCCS Ospedale San Raffaele
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico- Oncology Center
      • Roma, Italia, 00186
        • Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia" )
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmuc Mc
      • Utrecht, Países Bajos
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad de 18 años o más
  • ECOG PS <= 2
  • Pacientes con NSCLC metastásico probado por patología sin una alteración genómica accionable para la cual exista un tratamiento dirigido de primera línea aprobado por la EMA y recomendado por las guías de ESMO.
  • Metástasis cerebrales asintomáticas o clínicamente sintomáticas definidas como que requieren una dosis de esteroides de máximo 4 mg equivalente de dexametasona por día durante los últimos 7 días para controlar los síntomas neurológicos. Con los oligosintomáticos clínicamente definidos adicionalmente como sin indicación de terapia cerebral localizada inmediata, incluida neurocirugía o radioterapia. Se pueden incluir pacientes con convulsiones controladas.

  • Metástasis cerebral recién diagnosticada con las siguientes características:

    • 1-10 metástasis cerebrales recién diagnosticadas y no tratadas (excepto resecadas) Nota: si la RM de neuronavegación en los brazos de SRS/FSRT inicial muestra > 10 metástasis, pero la RM utilizada para la inclusión mostró 1-10 metástasis, el paciente aún se considerará elegible.
    • Al menos una metástasis debe medir al menos 5x5 mm. En caso de duda sobre el diagnóstico de metástasis cerebral, la lesión no debe irradiarse sino seguirse.
    • La metástasis más grande debe tener <10 mL de volumen y <30 mm de diámetro mayor (las lesiones resecadas no contarían).
    • El volumen acumulativo máximo de metástasis cerebrales debe ser <30 mL (las lesiones resecadas no contarían)
  • Función orgánica adecuada

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con NSCLC oligometastásico programados para recibir tratamiento local radical en sitios extracraneales.
  • Pacientes con contraindicaciones para la RM cerebral con agente de contraste basado en gadolinio.
  • Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
  • Pacientes con >30 Gy de radioterapia torácica dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o radioterapia paliativa de ≤30 Gy dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
  • Irradiación cerebral previa (incluyendo radioterapia holocraneal y SRS).
  • Tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante o quimiorradioterapia con intención curativa con o sin inhibidores de PD-1/L1 pueden ser incluidos si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 6 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
  • Procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o planes de procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas después de la primera dosis (según lo determinado por el investigador). Procedimientos locales menores (excluyendo cateterismo venoso central e implantación de puerto) dentro de los 3 días previos a la aleatorización.
  • Antecedentes de coagulopatía y/o síntomas de sangrado clínicamente significativos o riesgo dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Hipertensión mal controlada con presión arterial sistólica repetida ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después de terapia antihipertensiva oral
  • Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, tromboembólicas, neurológicas o pulmonares graves antes de la aleatorización.
  • Antecedentes de perforación del tracto gastrointestinal y/o fístula, antecedentes de obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción intestinal incompleta que requiera nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de secuenciación
Los pacientes recibirán SRS/FSRT para todas las metástasis cerebrales en ≤14 días desde la aleatorización, seguido de 4 ciclos de quimioterapia basada en platino combinada con ivonescimab a 20 mg/kg cada 3 semanas (Q3W). La terapia sistémica será seguida por terapia de mantenimiento con ivonescimab a 20 mg/kg más pemetrexed (solo para pacientes con NSCLC no escamoso) Q3W, durante hasta 2 años.
Droga: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Droga: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Droga: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles
Radiación: Stereotactic Radiosurgery (SRS) or Fractionated Stereotactic Radiotherapy (FSRT)
Patients will receive SRS/FSRT for all BM within ≤14 days from randomization, followed by 4 cycles of platinum-based chemotherapy combined with ivonescimab at 20 mg/kg every 3 weeks (Q3W). The systemic therapy should be initiated within 7 to 10 days after the end of SRS/FSRT but no earlier than 3 days after its completion. This will be followed by maintenance therapy with ivonescimab at 20 mg/kg plus pemetrexed (for patients with non-squamous NSCLC only) Q3W, for up to 2 years.
Experimental: Brazo de tratamiento sistémico solo
Los pacientes recibirán 4 ciclos de quimioterapia basada en platino combinada con ivonescimab 20 mg/kg cada 3 semanas, seguido de mantenimiento con ivonescimab 20 mg/kg con pemetrexed (solo pemetrexed para no escamoso) cada 3 semanas durante un máximo de 2 años.
Droga: Ivonescimab
ivonescimab iv at 20 mg/kg every 3 weeks
Droga: Carboplatin
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Pemetrexed
For adenocarcinoma : Carboplatin area under the curve of 5 mg/mL/min (AUC 5) IV with pemetrexed 500 mg/m2 IV on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles
Droga: Paclitaxel
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ paclitaxel IV 200 mg/m2 on day 1 every 21 days (Q3W) for 4 cycles (or 175 mg/m2 on D1 for Asian participant) Q3W for 4 cycles
Droga: Paclitaxel-albumin
For squamous cell carcinoma: Carboplatin AUC 6 mg/mL/min IV/ albumin-bound paclitaxel 100 mg/m2 on D1, 8 and 15 Q3W for 4 cycles

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión intracraneal basada en la evaluación local utilizando los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Primero en la semana 6 y semana 12 (±1 semana) post-aleatorización. Luego cada 12 semanas (±2 semanas) hasta progresión intracraneal o interrupción del estudio.
Intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión intracraneal o muerte relacionada con la neurología, lo que ocurra primero
Primero en la semana 6 y semana 12 (±1 semana) post-aleatorización. Luego cada 12 semanas (±2 semanas) hasta progresión intracraneal o interrupción del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global
Periodo de tiempo: La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 4 años
La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión intracraneal según revisión central
Periodo de tiempo: La PFS intracraneal basada en la evaluación central se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión intracraneal o muerte relacionada con problemas neurológicos, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La PFS intracraneal basada en la evaluación central se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión intracraneal o muerte relacionada con problemas neurológicos, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Tasa de respuesta global intracraneal (icORR), basada en los criterios RANO-BM según evaluación local
Periodo de tiempo: La icORR global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de respuesta intracraneal, evaluado hasta 2 años
La icORR global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de respuesta intracraneal, evaluado hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Summit Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Lizza Hendriks, MD, PhD, Maastricht UMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

19 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EORTC 2456-LCG-BTG

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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