再発寛解型多発性硬化症患者におけるMabThera®からRixathon®への切り替えにおける有効性と安全性の比較

これはウプサラ大学病院で実施された後ろ向き観察研究です。 本研究は、多発性硬化症（MS）、特に再発寛解型MS（RRMS）および進行型MSと診断された患者において、MabThera®（リツキシマブ原薬）からRixathon®（リツキシマブバイオシミラー）への切り替えの有効性と安全性を評価することを目的としています。

2023年1月から、ウプサラ大学病院神経内科は主にコスト削減の理由から、MS治療におけるリツキシマブ（MabThera®）からリツキシマブ（Rixathon®）への切り替えを管理的に決定しました。 本研究は、切り替え前後に収集された臨床的および放射線学的転帰を後ろ向きに分析します。 データは、スウェーデン全国のMS患者の臨床情報を含む全国データベースであるスウェーデンMSレジストリ（SMSreg）から抽出されます。 ウプサラ大学病院で治療を受けた患者のみが対象となります。

本研究の主要目的は、血漿神経フィラメント軽鎖（pNfL）濃度の変化によって測定されるように、Rixathon®への切り替えが疾患活動性に影響を与えるかどうかを判断することです。 pNfLは神経軸索損傷のバイオマーカーであり、レベルの上昇はMSにおける持続的な炎症と神経変性に関連しています。

副次的目的には以下を比較することが含まれます：

• 切り替え前後の脳MRIスキャンにおける新規T2病変の数
• 切り替え前後の年間化再発率
• Expanded Disability Status Scale（EDSS）で測定される障害進行の変化
• 「疾患活動性の証拠なし」（NEDA）状態を維持する参加者の割合
• 重篤な有害事象の発生（CTCAE v5.0に基づくグレード3-5）

探索的解析には、脳実質分画（BPF）、ミエリン相関分画（MyCPF）、ミエリン相関体積（MyC）、脳脊髄液（CSF）体積、脳実質体積（BPV）、頭蓋内容積を含む定量的MRI（qMRI）指標が組み込まれます。 これらのパラメータは、2017年からウプサラ大学病院の標準的な臨床診療の一部となっているSyMRIシーケンスから得られます。

組み込み対象となる参加者は、2022年末までにMabThera®で治療中であり、Rixathon®への切り替えを完了した患者です。 これらの個人は、年間MRIスキャン、定期的なEDSS評価、四半期ごとのpNfL血液検査による日常的な臨床ケアを通じて経過観察されています。

データ品質保証：

データはSMSregから直接取得され、国の標準作業手順、定期的な監査、事前定義されたデータ検証ルールを通じて品質が保証されます。 レジストリは電子医療記録の臨床ソース文書に対して検証されます。 MRI所見、pNfLレベル、再発イベント、EDSSスコアなどの変数は、スウェーデン全体で標準化されています。 SMSregの内部品質管理を超えて、追加の施設特有の監査は計画されていません。

欠損データの取り扱い：

欠落または矛盾するデータポイントがある場合、解析計画に概説されている標準的な代入法が使用されます。 解決できない欠損値については、結果への影響を評価するために感度分析が実施されます。

サンプルサイズと検出力の考慮事項：

薬剤切り替え時点で、神経内科では184人のMS患者がリツキシマブで治療されていました。 このサンプルサイズとRRMSにおける歴史的な再発率を考慮すると、本研究は切り替え前後の臨床的およびバイオマーカー転帰における有意な差を検出するのに十分な検出力を有しています。

統計解析計画：

主要解析では、混合モデル反復測定ANOVAを使用して、切り替え前後のpNfLレベルを比較します。 副次転帰（MRI活動性、再発率、EDSSスコア、NEDA状態、有害事象）は、データ分布に応じて、対応のあるt検定、ウィルコクソンの符号順位検定、またはマクネマー検定などの適切な方法で分析されます。 サブグループ解析は、RRMSおよび進行型MSの参加者について別々に実施されます。 すべての解析は、年齢、性別、疾患期間、既往治療歴などの潜在的な交絡因子について調整されます。

本研究は、リツキシマブバイオシミラーへの切り替えがMSの臨床転帰および疾患進行に影響を与えるかどうかについて、重要な実世界エビデンスを提供します。