A MabThera®-ról Rixathon®-ra váltó betegek hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása relapszáló-remittáló sclerosis multiplexben

Ez egy retrospektív megfigyeléses tanulmány, amelyet az Uppsala Egyetemi Kórházban végeztek. A tanulmány célja, hogy értékelje a MabThera® (rituximab eredetijétől) Rixathon® (rituximab bioszimiliár) váltás hatékonyságát és biztonságosságát sclerosis multiplex (SM)-ben szenvedő betegeknél, különösen relapszáló-remittáló SM (RRMS) és progresszív SM diagnózisú egyéneknél.

2023 januárjában az Uppsala Egyetemi Kórház Neurológiai Osztálya adminisztratív döntést hozott a rituximab (MabThera®) helyett rituximab (Rixathon®) használatára az SM kezelésében, elsősorban költségmegtakarítási okokból. Ez a tanulmány retrospektíven elemzi a váltás előtt és után gyűjtött klinikai és radiológiai eredményeket. Az adatokat a Swedish MS Registry (SMSreg) nemzeti adatbázisból nyerik ki, amely az egész Svédországban SM-ben szenvedők klinikai információit tartalmazza. Csak az Uppsala Egyetemi Kórházban kezelt betegek kerülnek bele.

A tanulmány elsődleges célja annak meghatározása, hogy a Rixathon®-ra való váltás befolyásolja-e a betegségaktivitást, amit a plazma neurofilament light (pNfL) koncentráció változása mér. A pNfL a neuroaxonális károsodás biomarkere, és emelkedett szintjei a folyamatos gyulladással és neurodegenerációval állnak kapcsolatban az SM-ben.

A másodlagos célok közé tartozik:

• Az agyi MRI felvételeken látható új T2 leziók számának összehasonlítása a váltás előtt és után
• Az éves relapszusráta összehasonlítása a váltás előtt és után
• A rokkantsági progresszió változásai, amelyet a Expanded Disability Status Scale (EDSS) mér
• A résztvevők aránya, akik megtartják a "No Evidence of Disease Activity" (NEDA) státuszt
• Súlyos mellékhatások előfordulása (CTCAE v5.0 szerint 3-5. fokozat)

A feltáró elemzések kvantitatív MRI (qMRI) metrikákat foglalnak magukban, beleértve az agyi parenchyma frakciót (BPF), a mielinkorrelált frakciót (MyCPF), a mielinkorrelált térfogatot (MyC), a cerebrospinális folyadék (CSF) térfogatot, az agyi parenchyma térfogatot (BPV) és az intrakraniális térfogatot. Ezeket a paramétereket SyMRI szekvenciákból nyerik, amelyek 2017 óta az Uppsala Egyetemi Kórház szokásos klinikai gyakorlatának részét képezik.

A bevonásra jogosult résztvevők 2022 végén már MabThera®-val kezelés alatt álltak és befejezték a Rixathon®-ra való váltást. Ezeket az egyéneket rutin klinikai ellátás keretében követték nyomon éves MRI vizsgálatokkal, rendszeres EDSS értékelésekkel és negyedéves pNfL vérvizsgálatokkal.

Adatminőségi biztosítás:

Az adatokat közvetlenül az SMSreg-ből nyerik, amely a minőséget nemzeti szabványos műveleti eljárásokkal, rendszeres auditokkal és előre meghatározott adatérvényesítési szabályokkal biztosítja. A nyilvántartást az elektronikus orvosi dokumentumok klinikai forrásdokumentációja alapján ellenőrzik. Az MRI leletek, pNfL szintek, relapszus események és EDSS pontszámok változói egész Svédországban szabványosítottak. Az SMSreg belső minőségellenőrzésén túl nem terveznek további helyspecifikus auditokat.

Hiányzó adatok kezelése:

Hiányzó vagy inkonzisztens adatpontok esetén az elemzési tervben meghatározott szabványos imputációs módszereket alkalmaznak. Azoknál a hiányzó értékeknél, amelyeket nem lehet megoldani, érzékenységi elemzéseket végeznek az eredményekre gyakorolt hatás felmérésére.

Mintaméret és erősszámítási megfontolások:

A gyógyszer váltás időpontjában 184 SM beteget kezeltek rituximabbal a Neurológiai Osztályon. Ezt a mintaméretet és az RRMS történelmi relapszus rátáit figyelembe véve a tanulmány megfelelő erővel rendelkezik a klinikai és biomarkeres eredmények jelentős különbségeinek kimutatására a váltás előtt és után.

Statisztikai elemzési terv:

Az elsődleges elemzés vegyes modellű ismételt méréses ANOVA-t használ a pNfL szintek összehasonlítására a váltás előtt és után. A másodlagos eredményeket (MRI aktivitás, relapszus ráták, EDSS pontszámok, NEDA státusz és mellékhatások) megfelelő módszerekkel elemzik, beleértve a páros t-teszteket, Wilcoxon előjeles rang tesztet vagy McNemar tesztet, az adateloszlástól függően. Az alcsoportos elemzéseket külön végezik az RRMS és progresszív SM résztvevőkre. Minden elemzés korrigál a potenciális zavaró tényezőkre, mint életkor, nem, betegség időtartama és korábbi kezelési előélet.

Ez a tanulmány kritikus valóságalapú bizonyítékot szolgáltat arról, hogy a rituximab bioszimiliárra való váltás befolyásolja-e a klinikai eredményeket és a betegségprogressziót az SM-ben.