Sammenligning av effekt og sikkerhet hos pasienter som bytter fra MabThera® til Rixathon® ved remitterende-attackerende multippel sklerose

Dette er en retrospektiv observasjonsstudie utført ved Uppsala universitetssykehus. Studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å bytte fra MabThera® (rituximab-original) til Rixathon® (rituximab-biosimilar) hos personer med multippel sklerose (MS), spesielt de diagnostisert med remitterende-attakkvis MS (RRMS) og progressiv MS.

Fra januar 2023 tok Nevrologisk avdeling ved Uppsala universitetssykehus en administrativ beslutning om å gå fra å bruke rituximab (MabThera®) til rituximab (Rixathon®) i behandlingen av MS, hovedsakelig av kostnadsbesparende årsaker. Denne studien vil retrospektivt analysere kliniske og radiologiske utfall samlet inn før og etter omleggingen. Data vil bli hentet fra det svenske MS-registeret (SMSreg), en nasjonal database som inneholder klinisk informasjon om personer med MS over hele Sverige. Kun pasienter behandlet ved Uppsala universitetssykehus er inkludert.

Studiens primære mål er å fastslå om overgangen til Rixathon® påvirker sykdomsaktivitet, målt ved endringer i konsentrasjoner av plasma neurofilament lett (pNfL). pNfL er en biomarkør for nevroaksonal skade, og forhøyede nivåer er assosiert med pågående inflammasjon og nevrodegenerasjon ved MS.

Sekundære mål inkluderer å sammenligne:

• Antall nye T2-lesjoner på hjerne MR-undersøkelser før og etter omleggingen
• Årlig relapse-rate før og etter omleggingen
• Endringer i funksjonsnedsettelsesprogresjon, målt med Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Andel deltakere som opprettholder "No Evidence of Disease Activity" (NEDA)-status
• Forekomst av alvorlige bivirkninger (grad 3-5 ifølge CTCAE v5.0)

Eksplorative analyser vil inkludere kvantitative MR (qMRI)-mål, inkludert hjerne parenkymfraksjon (BPF), myelin korrelert fraksjon (MyCPF), myelin korrelert volum (MyC), cerebrospinalvæske (CSF)-volum, hjerne parenkymvolum (BPV) og intrakranielt volum. Disse parameterne er hentet fra SyMRI-sekvenser som har vært en del av standard klinisk praksis ved Uppsala universitetssykehus siden 2017.

Deltakere som var kvalifisert for inkludering ble allerede behandlet med MabThera® ved utgangen av 2022 og fullførte overgangen til Rixathon®. Disse personene har blitt følgt opp gjennom rutinemessig klinisk omsorg med årlige MR-undersøkelser, regelmessige EDSS-vurderinger og kvartalsvis pNfL-blodprøver.

Datakvalitetssikring:

Data vil bli hentet direkte fra SMSreg, som sikrer kvalitet gjennom nasjonale standard prosedyrer, regelmessige revisjoner og forhåndsdefinerte datavalideringsregler. Registeret vil bli kontrollert mot klinisk kildedokumentasjon i de elektroniske pasientjournalene. Variabler som MR-funn, pNfL-nivåer, relapse-hendelser og EDSS-poeng er standardisert over hele Sverige. Ingen ytterligere stedspesifikke revisjoner er planlagt utover SMSregs interne kvalitetskontroller.

Håndtering av manglende data:

Ved manglende eller inkonsistente datapunkter vil standard imputeringsmetoder bli brukt som beskrevet i analysenplanen. For manglende verdier som ikke kan løses, vil sensitivitetsanalyser bli utført for å vurdere påvirkningen på resultatene.

Utvalgsstørrelse og styrkeoverveielser:

Ved tidspunktet for medisinomleggingen ble 184 MS-pasienter behandlet med rituximab ved Nevrologisk avdeling. Gitt denne utvalgsstørrelsen og historiske relapse-rater i RRMS, er studien tilstrekkelig kraftig til å påvise meningsfulle forskjeller i kliniske og biomarkørutfall før og etter omleggingen.

Statistisk analyseplan:

Hovedanalysen vil bruke en mixed-model gjentatte målinger ANOVA for å sammenligne pNfL-nivåer før og etter omleggingen. Sekundære utfall (MR-aktivitet, relapse-rater, EDSS-poeng, NEDA-status og bivirkninger) vil bli analysert ved hjelp av passende metoder, inkludert parvis t-test, Wilcoxons tegn-rangtest eller McNemars test, avhengig av datadistribusjonen. Undergruppeanalyser vil bli utført separat for deltakere med RRMS og progressiv MS. Alle analyser vil justere for potensielle forstyrrende faktorer som alder, kjønn, sykdomsvarighet og tidligere behandlingshistorie.

Denne studien vil gi kritisk real-world-evidence på hvorvidt overgang til en rituximab-biosimilar påvirker kliniske utfall og sykdomsprogresjon ved MS.