Vergelijking van werkzaamheid en veiligheid bij patiënten die overschakelen van MabThera® naar Rixathon® bij relapsing-remitting multiple sclerose

Dit is een retrospectieve observationele studie uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Uppsala. De studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de overstap van MabThera® (rituximab-origineel) naar Rixathon® (rituximab-biosimilar) bij mensen met multiple sclerose (MS), specifiek bij personen met de diagnose relapsing-remitting MS (RRMS) en progressieve MS.

Vanaf januari 2023 nam de afdeling Neurologie van het Universitair Ziekenhuis Uppsala een administratief besluit om over te stappen van rituximab (MabThera®) naar rituximab (Rixathon®) bij de behandeling van MS, voornamelijk om kosten te besparen. Deze studie zal retrospectief de klinische en radiologische uitkomsten analyseren die voor en na de overstap zijn verzameld. Gegevens worden gehaald uit het Zweedse MS-register (SMSreg), een nationale database met klinische informatie over mensen met MS in heel Zweden. Alleen patiënten die in het Universitair Ziekenhuis Uppsala worden behandeld, zijn opgenomen.

Het primaire doel van de studie is vast te stellen of overstappen op Rixathon® de ziekteactiviteit beïnvloedt, gemeten aan veranderingen in plasma neurofilament light (pNfL)-concentraties. pNfL is een biomarker voor neuroaxonale schade, en verhoogde niveaus worden geassocieerd met aanhoudende ontsteking en neurodegeneratie bij MS.

Secundaire doelstellingen omvatten vergelijking van:

• Het aantal nieuwe T2-laesies op MRI-scans van de hersenen voor en na de overstap
• Het jaarlijks terugvalpercentage voor en na de overstap
• Veranderingen in invaliditeitsprogressie, gemeten met de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Het percentage deelnemers dat "No Evidence of Disease Activity" (NEDA)-status behoudt
• Het optreden van ernstige bijwerkingen (graad 3-5 volgens CTCAE v5.0)

Exploratieve analyses zullen kwantitatieve MRI (qMRI)-metingen omvatten, waaronder brain parenchymal fraction (BPF), myelin correlated fraction (MyCPF), myelin correlated volume (MyC), cerebrospinale vloeistofvolume (CSF-volume), brain parenchymal volume (BPV) en intracranieel volume. Deze parameters worden verkregen uit SyMRI-sequenties die sinds 2017 deel uitmaken van de standaard klinische praktijk in het Universitair Ziekenhuis Uppsala.

In aanmerking komende deelnemers werden eind 2022 al behandeld met MabThera® en voltooiden de overstap naar Rixathon®. Deze personen zijn gevolgd via routinematige klinische zorg met jaarlijkse MRI-scans, regelmatige EDSS-beoordelingen en driemaandelijkse pNfL-bloedtesten.

Gegevenskwaliteitsborging:

Gegevens worden rechtstreeks verkregen uit SMSreg, dat kwaliteit waarborgt via nationale standaardprocedures, regelmatige audits en vooraf gedefinieerde gegevensvalidatieregels. Het register wordt gecontroleerd aan de hand van klinische brondocumentatie in de elektronische medische dossiers. Variabelen zoals MRI-bevindingen, pNfL-niveaus, terugvalgebeurtenissen en EDSS-scores zijn gestandaardiseerd in heel Zweden. Er zijn geen aanvullende locatiespecifieke audits gepland buiten de interne kwaliteitscontroles van SMSreg.

Omgaan met ontbrekende gegevens:

Bij ontbrekende of inconsistente gegevenspunten worden standaardimputatiemethoden gebruikt zoals uiteengezet in het analyseplan. Voor ontbrekende waarden die niet kunnen worden opgelost, worden gevoeligheidsanalyses uitgevoerd om de impact op de resultaten te beoordelen.

Steekproefomvang en poweroverwegingen:

Ten tijde van de medicatie-overstap werden 184 MS-patiënten behandeld met rituximab op de afdeling Neurologie. Gezien deze steekproefomvang en historische terugvalpercentages bij RRMS, heeft de studie voldoende power om betekenisvolle verschillen in klinische en biomarker-uitkomsten voor en na de overstap te detecteren.

Statistisch analyseplan:

De primaire analyse gebruikt een mixed-model repeated measures ANOVA om pNfL-niveaus voor en na de overstap te vergelijken. Secundaire uitkomsten (MRI-activiteit, terugvalpercentages, EDSS-scores, NEDA-status en bijwerkingen) worden geanalyseerd met geschikte methoden, waaronder gepaarde t-tests, Wilcoxon signed-rank tests of McNemar's test, afhankelijk van de gegevensverdeling. Subgroepanalyses worden apart uitgevoerd voor deelnemers met RRMS en progressieve MS. Alle analyses corrigeren voor mogelijke verstorende factoren zoals leeftijd, geslacht, ziektteduur en eerdere behandelgeschiedenis.

Deze studie levert kritisch real-world bewijs over of overstappen op een rituximab-biosimilar de klinische uitkomsten en ziekteprogressie bij MS beïnvloedt.