Jämförelse av effektivitet och säkerhet hos patienter som byter från MabThera® till Rixathon® vid relapserande-remitterande multipel skleros

Detta är en retrospektiv observationsstudie som genomförts på Uppsala universitetssjukhus. Studien syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten vid byte från MabThera® (rituximab-originator) till Rixathon® (rituximab-biosimilar) hos personer med multipel skleros (MS), specifikt de med diagnosen relapserande-remitterande MS (RRMS) och progressiv MS.

Från och med januari 2023 fattade neurologiska kliniken på Uppsala universitetssjukhus ett administrativt beslut att övergå från att använda rituximab (MabThera®) till rituximab (Rixathon®) i behandlingen av MS, främst av kostnadsbesparingsskäl. Denna studie kommer retrospektivt att analysera kliniska och radiologiska utfall som samlats in före och efter övergången. Data kommer att hämtas från Svenska MS-registret (SMSreg), en nationell databas som innehåller klinisk information om personer med MS över hela Sverige. Endast patienter som behandlats på Uppsala universitetssjukhus ingår.

Studiens primära mål är att fastställa om övergången till Rixathon® påverkar sjukdomsaktiviteten, mätt som förändringar i koncentrationer av neurofilament lätt kedja i plasma (pNfL). pNfL är en biomarkör för neuroaxonal skada, och förhöjda nivåer är associerade med pågående inflammation och neurodegeneration vid MS.

Sekundära mål inkluderar jämförelse av:

• Antalet nya T2-lesioner på hjärn-MRI före och efter övergången
• Den årliga relapsfrekvensen före och efter övergången
• Förändringar i handikappprogress, mätt med Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Andelen deltagare som upprätthåller "No Evidence of Disease Activity" (NEDA)-status
• Förekomst av allvarliga biverkningar (grad 3-5 enligt CTCAE v5.0)

Explorativa analyser kommer att inkludera kvantitativa MRI-mått (qMRI), inklusive hjärnparenkymfraktion (BPF), myelinrelaterad fraktion (MyCPF), myelinrelaterad volym (MyC), cerebrospinalvätskevolym (CSF), hjärnparenkymvolym (BPV) och intrakraniell volym. Dessa parametrar erhålls från SyMRI-sekvenser som har varit en del av standard klinisk praxis på Uppsala universitetssjukhus sedan 2017.

Deltagare som var berättigade till inkludering var redan under behandling med MabThera® i slutet av 2022 och genomförde övergången till Rixathon®. Dessa individer har följts upp genom rutinmässig klinisk vård med årliga MRI-undersökningar, regelbundna EDSS-bedömningar och kvartalsvisa pNfL-blodprov.

Datakvalitetssäkring:

Data kommer att erhållas direkt från SMSreg, som säkerställer kvalitet genom nationella standardopererande procedurer, regelbundna revisioner och fördefinierade datavalideringsregler. Registret kommer att kontrolleras mot klinisk källdokumentation i de elektroniska journalerna. Variabler som MRI-fynd, pNfL-nivåer, relapshändelser och EDSS-poäng är standardiserade över hela Sverige. Inga ytterligare platspecifika revisioner är planerade utöver SMSregs interna kvalitetskontroller.

Hantering av saknade data:

Vid saknade eller inkonsistenta datapunkter kommer standardimputeringsmetoder att användas enligt analysplanen. För saknade värden som inte kan lösas kommer sensitivitetsanalyser att genomföras för att bedöma inverkan på resultaten.

Urvalsstorlek och styrkeöverväganden:

Vid tidpunkten för läkemedelsbytet behandlades 184 MS-patienter med rituximab på neurologiska kliniken. Med denna urvalsstorlek och historiska relapsfrekvenser i RRMS har studien tillräcklig styrka för att upptäcka meningsfulla skillnader i kliniska och biomarkörsutfall före och efter bytet.

Statistisk analysplan:

Den primära analysen kommer att använda en mixed-model repeated measures ANOVA för att jämföra pNfL-nivåer före och efter bytet. Sekundära utfall (MRI-aktivitet, relapsfrekvenser, EDSS-poäng, NEDA-status och biverkningar) kommer att analyseras med lämpliga metoder, inklusive parade t-tester, Wilcoxons teckenrangtest eller McNemars test, beroende på datafördelning. Subgruppsanalyser kommer att utföras separat för deltagare med RRMS och progressiv MS. Alla analyser kommer att justera för potentiella confounders som ålder, kön, sjukdomsduration och tidigare behandlingshistorik.

Denna studie kommer att ge kritisk real-world-evidence om huruvida byte till en rituximab-biosimilar påverkar kliniska utfall och sjukdomsprogress vid MS.