Confronto di Efficacia e Sicurezza nei Pazienti che Passano da MabThera® a Rixathon® nella Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente

Questo è uno studio osservazionale retrospettivo condotto presso l'ospedale universitario di Uppsala. Lo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza del passaggio da MabThera® (rituximab originator) a Rixathon® (biosimilare del rituximab) in persone con sclerosi multipla (SM), in particolare quelle con diagnosi di SM recidivante-remittente (SMRR) e SM progressiva.

A partire da gennaio 2023, il Dipartimento di Neurologia dell'ospedale universitario di Uppsala ha preso una decisione amministrativa di passare dall'uso di rituximab (MabThera®) a rituximab (Rixathon®) nel trattamento della SM, principalmente per motivi di risparmio sui costi. Questo studio analizzerà retrospettivamente gli esiti clinici e radiologici raccolti prima e dopo il cambio. I dati saranno estratti dal Registro Svedese della SM (SMSreg), un database nazionale contenente informazioni cliniche sulle persone con SM in tutta la Svezia. Sono inclusi solo i pazienti trattati presso l'ospedale universitario di Uppsala.

L'obiettivo primario dello studio è determinare se il passaggio a Rixathon® influisce sull'attività della malattia, misurata attraverso cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di neurofilamento leggero (pNfL). Il pNfL è un biomarcatore del danno neuroassonale e livelli elevati sono associati a infiammazione in corso e neurodegenerazione nella SM.

Gli obiettivi secondari includono il confronto:

• Del numero di nuove lesioni T2 nelle scansioni cerebrali di risonanza magnetica prima e dopo il cambio
• Del tasso di ricaduta annualizzato prima e dopo il cambio
• Dei cambiamenti nella progressione della disabilità, misurati tramite la Scala Espansa dello Stato di Disabilità (EDSS)
• Della proporzione di partecipanti che mantengono lo stato "Nessuna Evidenza di Attività di Malattia" (NEDA)
• Dell'occorrenza di eventi avversi gravi (Grado 3-5 secondo CTCAE v5.0)

Le analisi esplorative includeranno metriche di risonanza magnetica quantitativa (qMRI), come la frazione parenchimale cerebrale (BPF), la frazione correlata alla mielina (MyCPF), il volume correlato alla mielina (MyC), il volume del liquido cerebrospinale (CSF), il volume parenchimale cerebrale (BPV) e il volume intracranico. Questi parametri sono ottenuti da sequenze SyMRI che fanno parte della pratica clinica standard presso l'ospedale universitario di Uppsala dal 2017.

I partecipanti eleggibili per l'inclusione erano già in trattamento con MabThera® alla fine del 2022 e hanno completato il passaggio a Rixathon®. Questi individui sono stati seguiti attraverso cure cliniche di routine con scansioni MRI annuali, valutazioni EDSS regolari e test ematici trimestrali per pNfL.

Garanzia della Qualità dei Dati:

I dati saranno ottenuti direttamente da SMSreg, che garantisce la qualità attraverso procedure operative standard nazionali, audit regolari e regole di convalida dei dati predefinite. Il registro sarà verificato rispetto alla documentazione clinica di origine nelle cartelle cliniche elettroniche. Variabili come i risultati della risonanza magnetica, i livelli di pNfL, gli eventi di ricaduta e i punteggi EDSS sono standardizzati in tutta la Svezia. Non sono previsti audit specifici per sito oltre ai controlli di qualità interni di SMSreg.

Gestione dei Dati Mancanti:

In caso di dati mancanti o incoerenti, saranno utilizzati metodi di imputazione standard come delineato nel piano di analisi. Per i valori mancanti che non possono essere risolti, saranno eseguite analisi di sensibilità per valutare l'impatto sui risultati.

Considerazioni su Dimensione del Campione e Potenza:

Al momento del cambio di farmaco, 184 pazienti con SM erano in trattamento con rituximab presso il Dipartimento di Neurologia. Data questa dimensione del campione e i tassi di ricaduta storici nella SMRR, lo studio ha una potenza adeguata per rilevare differenze significative negli esiti clinici e nei biomarcatori prima e dopo il cambio.

Piano di Analisi Statistica:

L'analisi primaria utilizzerà un modello misto ANOVA a misure ripetute per confrontare i livelli di pNfL prima e dopo il cambio. Gli esiti secondari (attività MRI, tassi di ricaduta, punteggi EDSS, stato NEDA ed eventi avversi) saranno analizzati utilizzando metodi appropriati, inclusi test t appaiati, test dei ranghi con segno di Wilcoxon o test di McNemar, a seconda della distribuzione dei dati. Le analisi di sottogruppo saranno eseguite separatamente per partecipanti con SMRR e SM progressiva. Tutte le analisi aggiusteranno per potenziali confonditori come età, sesso, durata della malattia e storia di trattamento precedente.

Questo studio fornirà prove critiche del mondo reale sul fatto che il passaggio a un biosimilare del rituximab influisca sugli esiti clinici e sulla progressione della malattia nella SM.