Comparaison de l'efficacité et de la sécurité chez les patients passant de MabThera® à Rixathon® dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente

Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective menée à l'hôpital universitaire d'Uppsala. L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du passage de MabThera® (rituximab original) à Rixathon® (biosimilaire du rituximab) chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), en particulier celles diagnostiquées avec une SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) et une SEP progressive.

À partir de janvier 2023, le département de neurologie de l'hôpital universitaire d'Uppsala a pris une décision administrative de passer de l'utilisation du rituximab (MabThera®) au rituximab (Rixathon®) dans le traitement de la SEP, principalement pour des raisons d'économie. Cette étude analysera rétrospectivement les résultats cliniques et radiologiques recueillis avant et après le changement. Les données seront extraites du registre suédois de la SEP (SMSreg), une base de données nationale contenant des informations cliniques sur les personnes atteintes de SEP dans toute la Suède. Seuls les patients traités à l'hôpital universitaire d'Uppsala sont inclus.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si le passage à Rixathon® affecte l'activité de la maladie, mesurée par les changements des concentrations plasmatiques de neurofilament léger (pNfL). Le pNfL est un biomarqueur de dommage neuroaxonal, et des niveaux élevés sont associés à une inflammation continue et à une neurodégénérescence dans la SEP.

Les objectifs secondaires incluent la comparaison de :

• Le nombre de nouvelles lésions T2 sur les IRM cérébrales avant et après le changement
• Le taux de rechute annualisé avant et après le changement
• Les changements dans la progression du handicap, mesurés par l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
• La proportion de participants maintenant le statut « Aucune preuve d'activité de la maladie » (NEDA)
• L'occurrence d'événements indésirables graves (grade 3-5 selon CTCAE v5.0)

Les analyses exploratoires incluront des mesures d'IRM quantitative (IRMq), notamment la fraction parenchymateuse cérébrale (BPF), la fraction corrélée à la myéline (MyCPF), le volume corrélé à la myéline (MyC), le volume de liquide céphalo-rachidien (LCR), le volume parenchymateux cérébral (BPV) et le volume intracrânien. Ces paramètres sont obtenus à partir de séquences SyMRI qui font partie de la pratique clinique standard à l'hôpital universitaire d'Uppsala depuis 2017.

Les participants éligibles à l'inclusion étaient déjà traités avec MabThera® fin 2022 et ont complété le passage à Rixathon®. Ces individus ont été suivis par le biais des soins cliniques de routine avec des IRM annuelles, des évaluations EDSS régulières et des tests sanguins pNfL trimestriels.

Assurance qualité des données :

Les données seront obtenues directement du SMSreg, qui assure la qualité grâce à des procédures opérationnelles standard nationales, des audits réguliers et des règles de validation des données prédéfinies. Le registre sera vérifié par rapport à la documentation source clinique dans les dossiers médicaux électroniques. Les variables telles que les résultats d'IRM, les niveaux de pNfL, les événements de rechute et les scores EDSS sont standardisées dans toute la Suède. Aucun audit spécifique au site supplémentaire n'est prévu au-delà des contrôles de qualité internes du SMSreg.

Gestion des données manquantes :

En cas de points de données manquants ou incohérents, des méthodes d'imputation standard seront utilisées comme décrit dans le plan d'analyse. Pour les valeurs manquantes qui ne peuvent pas être résolues, des analyses de sensibilité seront effectuées pour évaluer l'impact sur les résultats.

Considérations sur la taille de l'échantillon et la puissance :

Au moment du changement de médicament, 184 patients atteints de SEP étaient traités par rituximab au département de neurologie. Compte tenu de cette taille d'échantillon et des taux de rechute historiques dans la SEP-RR, l'étude a une puissance suffisante pour détecter des différences significatives dans les résultats cliniques et les biomarqueurs avant et après le changement.

Plan d'analyse statistique :

L'analyse principale utilisera une ANOVA à mesures répétées avec modèle mixte pour comparer les niveaux de pNfL avant et après le changement. Les résultats secondaires (activité IRM, taux de rechute, scores EDSS, statut NEDA et événements indésirables) seront analysés à l'aide de méthodes appropriées, incluant des tests t appariés, des tests des rangs signés de Wilcoxon ou le test de McNemar, selon la distribution des données. Des analyses de sous-groupes seront effectuées séparément pour les participants atteints de SEP-RR et de SEP progressive. Toutes les analyses ajusteront pour les facteurs confusionnels potentiels tels que l'âge, le sexe, la durée de la maladie et les antécédents de traitement.

Cette étude fournira des preuves cruciales en conditions réelles sur la question de savoir si le passage à un biosimilaire du rituximab affecte les résultats cliniques et la progression de la maladie dans la SEP.