Vergleich von Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten, die von MabThera® auf Rixathon® bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose umgestellt werden

Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, die am Universitätsklinikum Uppsala durchgeführt wurde. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit des Wechsels von MabThera® (Rituximab-Originalpräparat) zu Rixathon® (Rituximab-Biosimilar) bei Menschen mit Multipler Sklerose (MS) zu bewerten, insbesondere bei Personen mit schubförmig remittierender MS (RRMS) und progressiver MS.

Ab Januar 2023 traf die neurologische Abteilung des Universitätsklinikums Uppsala eine administrative Entscheidung, von der Verwendung von Rituximab (MabThera®) zu Rituximab (Rixathon®) in der MS-Behandlung überzugehen, hauptsächlich aus Kostengründen. Diese Studie wird retrospektiv klinische und radiologische Ergebnisse analysieren, die vor und nach dem Wechsel erhoben wurden. Daten werden aus dem schwedischen MS-Register (SMSreg) extrahiert, einer nationalen Datenbank, die klinische Informationen zu MS-Patienten in ganz Schweden enthält. Nur Patienten, die am Universitätsklinikum Uppsala behandelt wurden, sind eingeschlossen.

Das primäre Ziel der Studie ist zu bestimmen, ob der Wechsel zu Rixathon® die Krankheitsaktivität beeinflusst, gemessen an Veränderungen der Plasma-Neurofilament-Leichtketten-Konzentrationen (pNfL). pNfL ist ein Biomarker für neuroaxonale Schäden, und erhöhte Spiegel sind mit anhaltender Entzündung und Neurodegeneration bei MS assoziiert.

Sekundäre Ziele umfassen den Vergleich von:

• Der Anzahl neuer T2-Läsionen in MRT-Aufnahmen des Gehirns vor und nach dem Wechsel
• Der jährlichen Schubrate vor und nach dem Wechsel
• Veränderungen im Behinderungsfortschritt, gemessen durch die Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Anteil der Teilnehmer, die den Status "Kein Hinweis auf Krankheitsaktivität" (NEDA) beibehalten
• Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Grad 3-5 nach CTCAE v5.0)

Explorative Analysen werden quantitative MRT-Metriken (qMRI) einbeziehen, einschließlich Hirnparenchymfraktion (BPF), Myelin-korrelierte Fraktion (MyCPF), Myelin-korreliertes Volumen (MyC), Liquorvolumen (CSF), Hirnparenchymvolumen (BPV) und intrakranielles Volumen. Diese Parameter werden aus SyMRI-Sequenzen gewonnen, die seit 2017 Teil der standardmäßigen klinischen Praxis am Universitätsklinikum Uppsala sind.

Für die Einschlussberechtigung kamen Teilnehmer in Frage, die bereits Ende 2022 mit MabThera® behandelt wurden und den Wechsel zu Rixathon® abgeschlossen hatten. Diese Personen wurden durch routinemäßige klinische Betreuung mit jährlichen MRT-Untersuchungen, regelmäßigen EDSS-Bewertungen und vierteljährlichen pNfL-Blutuntersuchungen nachbeobachtet.

Datenqualitätssicherung:

Daten werden direkt aus dem SMSreg bezogen, das Qualität durch nationale Standardarbeitsanweisungen, regelmäßige Audits und vordefinierte Datenvalidierungsregeln sicherstellt. Das Register wird gegen klinische Quelldokumentation in den elektronischen Patientenakten geprüft. Variablen wie MRT-Befunde, pNfL-Spiegel, Schubereignisse und EDSS-Werte sind in ganz Schweden standardisiert. Zusätzliche standortspezifische Audits sind über die internen Qualitätskontrollen des SMSreg hinaus nicht geplant.

Umgang mit fehlenden Daten:

Bei fehlenden oder inkonsistenten Datenpunkten werden Standard-Imputationsmethoden verwendet, wie im Analyseplan beschrieben. Für fehlende Werte, die nicht aufgelöst werden können, werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Ergebnisse zu bewerten.

Stichprobengröße und Power-Betrachtungen:

Zum Zeitpunkt des Medikamentenwechsels wurden 184 MS-Patienten in der neurologischen Abteilung mit Rituximab behandelt. Angesichts dieser Stichprobengröße und historischer Schubraten bei RRMS ist die Studie ausreichend gepowert, um bedeutsame Unterschiede in klinischen und Biomarker-Ergebnissen vor und nach dem Wechsel zu erkennen.

Statistischer Analyseplan:

Die primäre Analyse wird ein gemischtes Modell mit wiederholten Messungen (ANOVA) verwenden, um pNfL-Spiegel vor und nach dem Wechsel zu vergleichen. Sekundäre Endpunkte (MRT-Aktivität, Schubraten, EDSS-Werte, NEDA-Status und unerwünschte Ereignisse) werden mit geeigneten Methoden analysiert, einschließlich gepaarter t-Tests, Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests oder McNemar-Tests, abhängig von der Datenverteilung. Subgruppenanalysen werden getrennt für Teilnehmer mit RRMS und progressiver MS durchgeführt. Alle Analysen werden für potenzielle Störfaktoren wie Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer und vorherige Behandlungsgeschichte adjustiert.

Diese Studie wird wichtige Real-World-Evidenz dazu liefern, ob der Wechsel zu einem Rituximab-Biosimilar klinische Ergebnisse und Krankheitsfortschritt bei MS beeinflusst.