Sammenligning af effektivitet og sikkerhed hos patienter, der skifter fra MabThera® til Rixathon® ved recidiverende-remitterende multipel sclerose

Dette er en retrospektiv observationsstudie udført på Uppsala Universitetshospital. Studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra MabThera® (rituximab original) til Rixathon® (rituximab biosimilar) hos personer med multipel sklerose (MS), specifikt dem diagnosticeret med relapserende-remitterende MS (RRMS) og progressiv MS.

Startende i januar 2023 tog Neurologisk Afdeling på Uppsala Universitetshospital en administrativ beslutning om at gå fra at bruge rituximab (MabThera®) til rituximab (Rixathon®) i behandlingen af MS, primært af omkostningsbesparende årsager. Dette studie vil retrospektivt analysere kliniske og radiologiske resultater indsamlet før og efter skiftet. Data vil blive udtrukket fra det svenske MS-register (SMSreg), en national database, der indeholder kliniske oplysninger om personer med MS i hele Sverige. Kun patienter behandlet på Uppsala Universitetshospital er inkluderet.

Studiets primære mål er at afgøre, om skiftet til Rixathon® påvirker sygdomsaktivitet, målt ved ændringer i koncentrationer af plasma neurofilament lys (pNfL). pNfL er en biomarkør for neuroaksonal skade, og forhøjede niveauer er associeret med igangværende inflammation og neurodegeneration ved MS.

Sekundære mål inkluderer sammenligning af:

• Antallet af nye T2-læsioner på hjerne MR-scanninger før og efter skiftet
• Den årlige tilbagefaldsrate før og efter skiftet
• Ændringer i handicapprogression, målt ved Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Andelen af deltagere, der opretholder "No Evidence of Disease Activity" (NEDA) status
• Forekomst af alvorlige bivirkninger (grad 3-5 ifølge CTCAE v5.0)

Eksplorative analyser vil inkorporere kvantitative MR (qMRI) metrikker, herunder hjerneparenkymfraktion (BPF), myelin korreleret fraktion (MyCPF), myelin korreleret volumen (MyC), cerebrospinalvæskevolumen (CSF), hjerneparenkymvolumen (BPV) og intrakranielt volumen. Disse parametre opnås fra SyMRI-sekvenser, der har været en del af standard klinisk praksis på Uppsala Universitetshospital siden 2017.

Deltagere, der var berettigede til inklusion, var allerede i behandling med MabThera® ved udgangen af 2022 og gennemførte skiftet til Rixathon®. Disse personer er blevet fulgt gennem rutinemæssig klinisk pleje med årlige MR-scanninger, regelmæssige EDSS-vurderinger og kvartalsvis pNfL-blodprøver.

Data Kvalitetssikring:

Data vil blive indhentet direkte fra SMSreg, som sikrer kvalitet gennem nationale standard procedurer, regelmæssige revisioner og foruddefinerede datavalideringsregler. Registeret vil blive kontrolleret op mod klinisk kildedokumentation i de elektroniske patientjournaler. Variable som MR-fund, pNfL-niveauer, tilbagefaldshændelser og EDSS-score er standardiserede på tværs af Sverige. Der er ikke planlagt yderligere stedsspecifikke revisioner ud over SMSreg's interne kvalitetskontroller.

Håndtering af Manglende Data:

Ved manglende eller inkonsistente datapunkter vil standard imputeringsmetoder blive brugt som beskrevet i analyseplanen. For manglende værdier, der ikke kan løses, vil følsomhedsanalyser blive udført for at vurdere indvirkningen på resultaterne.

Stikprøvestørrelse og Power Overvejelser:

På tidspunktet for lægemiddelskiftet blev 184 MS-patienter behandlet med rituximab på Neurologisk Afdeling. Givet denne stikprøvestørrelse og historiske tilbagefaldsrater i RRMS, har studiet tilstrækkelig power til at detektere meningsfulde forskelle i kliniske og biomarkørresultater før og efter skiftet.

Statistisk Analyseplan:

Den primære analyse vil bruge en mixed-model gentagne målinger ANOVA til at sammenligne pNfL-niveauer før og efter skiftet. Sekundære resultater (MR-aktivitet, tilbagefaldsrater, EDSS-score, NEDA-status og bivirkninger) vil blive analyseret ved hjælp af passende metoder, herunder parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test eller McNemars test, afhængigt af datadistributionen. Undergruppanalyser vil blive udført separat for deltagere med RRMS og progressiv MS. Alle analyser vil justere for potentielle forvirrende faktorer som alder, køn, sygdomsvarighed og tidligere behandlingshistorie.

Dette studie vil levere kritisk real-world evidens for, om skift til en rituximab biosimilar påvirker kliniske resultater og sygdomsprogression ved MS.