Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów przechodzących z leku MabThera® na lek Rixathon® w stwardnieniu rozsianym rzutowo-remisyjnym

Jest to retrospektywne badanie obserwacyjne przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali. Badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa przejścia z MabThera® (rytuksymab oryginalny) na Rixathon® (biopodobny rytuksymab) u osób ze stwardnieniem rozsianym (SM), szczególnie u tych z rozpoznaniem rzutowo-remisyjnego SM (RRMS) i postępującego SM.

Począwszy od stycznia 2023 roku, Katedra Neurologii w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali podjęła decyzję administracyjną o przejściu ze stosowania rytuksymabu (MabThera®) na rytuksymab (Rixathon®) w leczeniu SM, głównie ze względów oszczędnościowych. Badanie to będzie retrospektywnie analizować wyniki kliniczne i radiologiczne zebrane przed i po przejściu. Dane zostaną pozyskane ze Szwedzkiego Rejestru SM (SMSreg), krajowej bazy danych zawierającej informacje kliniczne o osobach z SM w całej Szwecji. Uwzględniono tylko pacjentów leczonych w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali.

Głównym celem badania jest ustalenie, czy przejście na Rixathon® wpływa na aktywność choroby, mierzoną zmianami stężeń neurofilamentu lekkiego w osoczu (pNfL). pNfL jest biomarkerem uszkodzenia neuroaksonalnego, a podwyższone poziomy są związane z trwającym stanem zapalnym i neurodegeneracją w SM.

Cele drugorzędne obejmują porównanie:

• Liczby nowych ognisk T2 w badaniu MRI mózgu przed i po przejściu
• Rocznej częstości rzutów przed i po przejściu
• Zmian w progresji niepełnosprawności, mierzonej za pomocą Rozszerzonej Skali Niesprawności (EDSS)
• Odsetka uczestników utrzymujących status "Brak Dowodów Aktywności Choroby" (NEDA)
• Występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (stopień 3-5 według CTCAE v5.0)

Analizy eksploracyjne będą obejmować ilościowe parametry MRI (qMRI), w tym frakcję miąższu mózgu (BPF), frakcję korelującą z mieliną (MyCPF), objętość korelującą z mieliną (MyC), objętość płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), objętość miąższu mózgu (BPV) i objętość śródczaszkową. Parametry te są uzyskiwane z sekwencji SyMRI, które są częścią standardowej praktyki klinicznej w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali od 2017 roku.

Uczestnicy kwalifikujący się do włączenia byli już leczeni MabThera® pod koniec 2022 roku i ukończyli przejście na Rixathon®. Osoby te były obserwowane w ramach rutynowej opieki klinicznej z corocznymi badaniami MRI, regularnymi ocenami EDSS i kwartalnymi badaniami krwi pNfL.

Zapewnienie Jakości Danych:

Dane zostaną pozyskane bezpośrednio z SMSreg, który zapewnia jakość poprzez krajowe standardowe procedury operacyjne, regularne audyty i wstępnie zdefiniowane reguły walidacji danych. Rejestr będzie weryfikowany w oparciu o dokumentację źródłową kliniczną w elektronicznej dokumentacji medycznej. Zmienne takie jak wyniki MRI, poziomy pNfL, zdarzenia rzutów i wyniki EDSS są standaryzowane w całej Szwecji. Nie planuje się dodatkowych audytów specyficznych dla miejsca poza wewnętrzną kontrolą jakości SMSreg.

Postępowanie z Brakującymi Danymi:

W przypadku brakujących lub niespójnych punktów danych, zastosowane zostaną standardowe metody imputacji określone w planie analizy. Dla brakujących wartości, których nie można rozwiązać, zostaną przeprowadzone analizy wrażliwości w celu oceny wpływu na wyniki.

Rozważania Dotyczące Wielkości Próby i Mocy:

W momencie zmiany leku, 184 pacjentów z SM było leczonych rytuksymabem w Katedrze Neurologii. Biorąc pod uwagę tę wielkość próby i historyczne wskaźniki rzutów w RRMS, badanie ma wystarczającą moc do wykrycia znaczących różnic w wynikach klinicznych i biomarkerowych przed i po przejściu.

Plan Analizy Statystycznej:

Analiza pierwotna wykorzysta mieszany model powtarzanych pomiarów ANOVA do porównania poziomów pNfL przed i po przejściu. Wyniki drugorzędne (aktywność MRI, wskaźniki rzutów, wyniki EDSS, status NEDA i zdarzenia niepożądane) będą analizowane przy użyciu odpowiednich metod, w tym sparowanych testów t, testów znaków rangowanych Wilcoxona lub testu McNemara, w zależności od rozkładu danych. Analizy podgrup zostaną przeprowadzone oddzielnie dla uczestników z RRMS i postępującym SM. Wszystkie analizy będą korygowane pod kątem potencjalnych czynników zakłócających, takich jak wiek, płeć, czas trwania choroby i wcześniejsze leczenie.

Badanie to dostarczy kluczowych dowodów z rzeczywistej praktyki klinicznej na temat tego, czy przejście na biopodobny rytuksymab wpływa na wyniki kliniczne i progresję choroby w SM.