Сравнение эффективности и безопасности у пациентов, переходящих с МабТеры® на Риксaтон® при ремиттирующем рассеянном склерозе

Это ретроспективное обсервационное исследование, проведенное в Университетской больнице Уппсалы. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность перехода с МабТеры® (оригинального ритуксимаба) на Риксатон® (биоподобный ритуксимаб) у людей с рассеянным склерозом (РС), в частности у пациентов с диагнозом ремиттирующе-рецидивирующий РС (РРРС) и прогрессирующим РС.

Начиная с января 2023 года, отделение неврологии Университетской больницы Уппсалы приняло административное решение о переходе с использования ритуксимаба (МабТера®) на ритуксимаб (Риксатон®) при лечении РС, в основном по соображениям экономии. Это исследование будет ретроспективно анализировать клинические и радиологические исходы, собранные до и после перехода. Данные будут извлечены из Шведского регистра РС (SMSreg) — национальной базы данных, содержащей клиническую информацию о людях с РС по всей Швеции. Включены только пациенты, проходившие лечение в Университетской больнице Уппсалы.

Основная цель исследования — определить, влияет ли переход на Риксатон® на активность заболевания, измеряемую по изменениям концентрации плазменного нейрофиламентного легкого белка (pNfL). pNfL является биомаркером нейроаксонального повреждения, а повышенные уровни связаны с продолжающимся воспалением и нейродегенерацией при РС.

Вторичные цели включают сравнение:

• Количества новых Т2-очагов на МРТ головного мозга до и после перехода
• Годовой частоты рецидивов до и после перехода
• Изменений в прогрессировании инвалидности, измеряемых по Расширенной шкале оценки инвалидизации (EDSS)
• Доли участников, сохраняющих статус «Отсутствие признаков активности заболевания» (NEDA)
• Частоты серьезных нежелательных явлений (степень 3–5 по CTCAE v5.0)

В разведочный анализ будут включены количественные показатели МРТ (qMRI), включая фракцию паренхимы головного мозга (BPF), коррелированную с миелином фракцию (MyCPF), коррелированный с миелином объем (MyC), объем спинномозговой жидкости (CSF), объем паренхимы головного мозга (BPV) и внутричерепной объем. Эти параметры получаются из последовательностей SyMRI, которые являются частью стандартной клинической практики в Университетской больнице Уппсалы с 2017 года.

Участники, подходящие для включения, уже получали лечение МабТерой® в конце 2022 года и завершили переход на Риксатон®. За этими лицами наблюдали в рамках рутинного клинического ухода с ежегодными МРТ-сканированиями, регулярными оценками по EDSS и ежеквартальным анализом крови на pNfL.

Обеспечение качества данных:

Данные будут получены непосредственно из SMSreg, который обеспечивает качество через национальные стандартные операционные процедуры, регулярные аудиты и предопределенные правила валидации данных. Реестр будет проверяться по клинической исходной документации в электронных медицинских картах. Такие переменные, как данные МРТ, уровни pNfL, эпизоды рецидивов и баллы EDSS, стандартизированы по всей Швеции. Дополнительные локальные аудиты, помимо внутреннего контроля качества SMSreg, не планируются.

Обработка пропущенных данных:

В случае пропущенных или противоречивых точек данных будут использоваться стандартные методы импутации, как изложено в плане анализа. Для пропущенных значений, которые невозможно разрешить, будут проведены анализы чувствительности для оценки влияния на результаты.

Соображения относительно размера выборки и мощности:

На момент смены препарата 184 пациента с РС получали лечение ритуксимабом в отделении неврологии. Учитывая этот размер выборки и исторические показатели рецидивов при РРРС, исследование имеет достаточную мощность для выявления значимых различий в клинических исходах и исходах по биомаркерам до и после перехода.

План статистического анализа:

Первичный анализ будет использовать дисперсионный анализ с повторными измерениями в смешанной модели для сравнения уровней pNfL до и после перехода. Вторичные исходы (активность по МРТ, частота рецидивов, баллы EDSS, статус NEDA и нежелательные явления) будут анализироваться с использованием соответствующих методов, включая парный t-критерий, критерий знаковых рангов Уилкоксона или критерий Макнемара, в зависимости от распределения данных. Анализы подгрупп будут выполнены отдельно для участников с РРРС и прогрессирующим РС. Все анализы будут скорректированы на потенциальные искажающие факторы, такие как возраст, пол, продолжительность заболевания и предшествующий анамнез лечения.

Это исследование предоставит важные реальные данные о том, влияет ли переход на биоподобный ритуксимаб на клинические исходы и прогрессирование заболевания при РС.