Comparación de eficacia y seguridad en pacientes que cambian de MabThera® a Rixathon® en la esclerosis múltiple remitente-recurrente

Este es un estudio observacional retrospectivo realizado en el Hospital Universitario de Uppsala. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de cambiar de MabThera® (rituximab originador) a Rixathon® (biosimilar de rituximab) en personas con esclerosis múltiple (EM), específicamente aquellas diagnosticadas con EM remitente-recurrente (EMRR) y EM progresiva.

Comenzando en enero de 2023, el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Uppsala tomó una decisión administrativa para pasar de usar rituximab (MabThera®) a rituximab (Rixathon®) en el tratamiento de la EM, principalmente por razones de ahorro de costes. Este estudio analizará retrospectivamente los resultados clínicos y radiológicos recopilados antes y después del cambio. Los datos se extraerán del Registro Sueco de EM (SMSreg), una base de datos nacional que contiene información clínica sobre personas con EM en toda Suecia. Solo se incluyen pacientes tratados en el Hospital Universitario de Uppsala.

El objetivo principal del estudio es determinar si el cambio a Rixathon® afecta la actividad de la enfermedad, medido por cambios en las concentraciones plasmáticas de neurofilamento ligero (pNfL). pNfL es un biomarcador de daño neuroaxonal, y los niveles elevados se asocian con inflamación continua y neurodegeneración en la EM.

Los objetivos secundarios incluyen comparar:

• El número de nuevas lesiones T2 en resonancias magnéticas cerebrales antes y después del cambio
• La tasa anualizada de recaídas antes y después del cambio
• Cambios en la progresión de la discapacidad, medidos por la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS)
• Proporción de participantes que mantienen el estado "Sin Evidencia de Actividad de la Enfermedad" (NEDA)
• Ocurrencia de eventos adversos graves (Grado 3-5 según CTCAE v5.0)

Los análisis exploratorios incorporarán métricas de resonancia magnética cuantitativa (qMRI), incluyendo fracción parenquimatosa cerebral (BPF), fracción correlacionada con mielina (MyCPF), volumen correlacionado con mielina (MyC), volumen de líquido cefalorraquídeo (LCR), volumen parenquimatoso cerebral (BPV) y volumen intracraneal. Estos parámetros se obtienen de secuencias SyMRI que han formado parte de la práctica clínica estándar en el Hospital Universitario de Uppsala desde 2017.

Los participantes elegibles para la inclusión ya estaban siendo tratados con MabThera® a finales de 2022 y completaron el cambio a Rixathon®. Estos individuos han sido seguidos a través de la atención clínica rutinaria con resonancias magnéticas anuales, evaluaciones regulares de EDSS y análisis de sangre trimestrales de pNfL.

Garantía de Calidad de los Datos:

Los datos se obtendrán directamente de SMSreg, que garantiza la calidad a través de procedimientos operativos estándar nacionales, auditorías regulares y reglas de validación de datos predefinidas. El registro será verificado contra la documentación de origen clínica en los registros médicos electrónicos. Variables como hallazgos de resonancia magnética, niveles de pNfL, eventos de recaída y puntuaciones EDSS están estandarizadas en toda Suecia. No se planean auditorías específicas adicionales más allá de los controles de calidad internos de SMSreg.

Manejo de Datos Faltantes:

En caso de puntos de datos faltantes o inconsistentes, se utilizarán métodos de imputación estándar como se describe en el plan de análisis. Para valores faltantes que no puedan resolverse, se realizarán análisis de sensibilidad para evaluar el impacto en los resultados.

Consideraciones de Tamaño Muestral y Poder Estadístico:

En el momento del cambio de medicación, 184 pacientes con EM estaban siendo tratados con rituximab en el Departamento de Neurología. Dado este tamaño muestral y las tasas históricas de recaída en EMRR, el estudio tiene suficiente poder estadístico para detectar diferencias significativas en los resultados clínicos y de biomarcadores antes y después del cambio.

Plan de Análisis Estadístico:

El análisis principal utilizará un ANOVA de medidas repetidas de modelo mixto para comparar los niveles de pNfL antes y después del cambio. Los resultados secundarios (actividad en resonancia magnética, tasas de recaída, puntuaciones EDSS, estado NEDA y eventos adversos) se analizarán utilizando métodos apropiados, incluyendo pruebas t pareadas, pruebas de rangos con signo de Wilcoxon o prueba de McNemar, dependiendo de la distribución de los datos. Los análisis de subgrupos se realizarán por separado para participantes con EMRR y EM progresiva. Todos los análisis ajustarán por posibles factores de confusión como edad, sexo, duración de la enfermedad e historial de tratamiento previo.

Este estudio proporcionará evidencia crítica del mundo real sobre si el cambio a un biosimilar de rituximab afecta los resultados clínicos y la progresión de la enfermedad en la EM.