从MabThera®转换为Rixathon®治疗复发缓解型多发性硬化患者的疗效与安全性比较

这是一项在乌普萨拉大学医院进行的回顾性观察研究。该研究旨在评估多发性硬化症（MS）患者，特别是复发缓解型MS（RRMS）和进展型MS患者，从美罗华®（利妥昔单抗原研药）转换为利沙通®（利妥昔单抗生物类似药）的有效性和安全性。

自2023年1月起，乌普萨拉大学医院神经内科出于节约成本的主要考虑，作出行政决策将MS治疗中的利妥昔单抗药物从美罗华®更换为利沙通®。本研究将回顾性分析转换前后收集的临床与影像学结果。数据来源为瑞典多发性硬化症登记系统（SMSreg）——一个包含全瑞典MS患者临床信息的国家级数据库。仅纳入在乌普萨拉大学医院接受治疗的患者。

研究主要目的是通过检测血浆神经丝轻链蛋白（pNfL）浓度变化，评估转换至利沙通®是否影响疾病活动度。pNfL是神经轴突损伤的生物标志物，其水平升高与MS持续存在的炎症反应和神经退行病变相关。

次要研究目标包括比较：

• 转换前后脑部MRI扫描中新发T2病灶数量
• 转换前后的年化复发率
• 通过扩展残疾状态量表（EDSS）评估的残疾进展变化
• 维持“无疾病活动证据”（NEDA）状态的受试者比例
• 严重不良事件发生率（依据CTCAE v5.0标准3-5级）

探索性分析将纳入定量MRI（qMRI）参数，包括脑实质分数（BPF）、髓鞘相关分数（MyCPF）、髓鞘相关体积（MyC）、脑脊液体积、脑实质体积（BPV）和颅内体积。这些参数通过SyMRI序列获取，该技术自2017年起已成为乌普萨拉大学医院标准临床实践的一部分。

符合纳入标准的受试者需在2022年末已接受美罗华®治疗并完成向利沙通®的转换。这些个体通过年度MRI扫描、定期EDSS评估和季度pNfL血液检测进行常规临床随访。

数据质量保证：

数据直接取自SMSreg系统，该登记系统通过国家标准操作规程、定期审计和预设数据验证规则确保质量。登记数据将与电子病历中的临床源文件进行核对。MRI结果、pNfL水平、复发事件和EDSS评分等变量在瑞典全国范围内实行标准化。除SMSreg内部质量控制外，未计划额外开展中心特异性审计。

缺失数据处理：

对缺失或不一致数据点，将按分析方案采用标准插补方法。对于无法解决的缺失值，将进行敏感性分析以评估对结果的影响。

样本量与统计效能考量：

药物转换时，神经内科共有184名MS患者正在接受利妥昔单抗治疗。基于该样本量及RRMS历史复发率数据，本研究具备足够统计效能检测转换前后临床和生物标志物结果的显著差异。

统计分析方案：

主要分析将采用混合模型重复测量方差分析比较转换前后的pNfL水平。次要结果（MRI活动性、复发率、EDSS评分、NEDA状态及不良事件）将根据数据分布特性，选用配对t检验、Wilcoxon符号秩检验或McNemar检验进行分析。将对RRMS和进展型MS受试者分别进行亚组分析。所有分析均将校正年龄、性别、病程和既往治疗史等潜在混杂因素。

本研究将为转换利妥昔单抗生物类似药是否影响MS临床结局及疾病进展提供关键的真实世界证据。