Porovnání účinnosti a bezpečnosti u pacientů přecházejících z přípravku MabThera® na přípravek Rixathon® při relaps-remitentní roztroušené skleróze

Toto je retrospektivní observační studie provedená na Univerzitní nemocnici Uppsala. Cílem studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přechodu z přípravku MabThera® (originální rituximab) na přípravek Rixathon® (biosimilární rituximab) u lidí s roztroušenou sklerózou (RS), konkrétně u těch s diagnostikovanou relabující-remitující RS (RRRS) a progresivní RS.

Od ledna 2023 přijalo neurologické oddělení Univerzitní nemocnice Uppsala administrativní rozhodnutí přejít od používání rituximabu (MabThera®) k rituximabu (Rixathon®) v léčbě RS, především z důvodů úspory nákladů. Tato studie bude retrospektivně analyzovat klinické a radiologické výsledky shromážděné před přechodem a po něm. Data budou extrahována ze Švédského registru RS (SMSreg), což je národní databáze obsahující klinické informace o lidech s RS po celém Švédsku. Zahrnuti jsou pouze pacienti léčení v Univerzitní nemocnici Uppsala.

Hlavním cílem studie je zjistit, zda přechod na Rixathon® ovlivňuje aktivitu onemocnění, měřeno změnami koncentrací neurofilamentového lehkého řetězce v plazmě (pNfL). pNfL je biomarker neuroaxonálního poškození a zvýšené hladiny jsou spojeny s probíhajícím zánětem a neurodegenerací u RS.

Vedlejší cíle zahrnují porovnání:

• Počtu nových T2 lézí na MRI skenech mozku před přechodem a po něm
• Roční míry relapsů před přechodem a po něm
• Změn v progresi postižení, měřeno Rozšířenou škálou stavu invalidity (EDSS)
• Podílu účastníků udržujících status "Žádný důkaz aktivity onemocnění" (NEDA)
• Výskytu závažných nežádoucích příhod (stupeň 3-5 podle CTCAE v5.0)

Explorační analýzy budou zahrnovat kvantitativní MRI (qMRI) metriky, včetně frakce mozkového parenchymu (BPF), myelinem korelované frakce (MyCPF), myelinem korelovaného objemu (MyC), objemu mozkomíšního moku, objemu mozkového parenchymu (BPV) a intrakraniálního objemu. Tyto parametry jsou získávány ze SyMRI sekvencí, které jsou součástí standardní klinické praxe v Univerzitní nemocnici Uppsala od roku 2017.

Účastníci způsobilí pro zařazení již byli léčeni přípravkem MabThera® na konci roku 2022 a dokončili přechod na Rixathon®. Tito jedinci byli sledováni prostřednictvím rutinní klinické péče s ročními MRI skeny, pravidelnými hodnoceními EDSS a čtvrtletním testováním pNfL v krvi.

Zajištění kvality dat:

Data budou získána přímo z SMSreg, který zajišťuje kvalitu prostřednictvím národních standardních operačních postupů, pravidelných auditů a předdefinovaných pravidel validace dat. Registr bude ověřen proti klinické zdrojové dokumentaci v elektronických zdravotních záznamech. Proměnné jako nálezy MRI, hladiny pNfL, relapsy a skóre EDSS jsou standardizovány v celém Švédsku. Kromě interních kontrol kvality SMSreg nejsou plánovány žádné další audity specifické pro pracoviště.

Zpracování chybějících dat:

V případě chybějících nebo nekonzistentních datových bodů budou použity standardní metody imputace podle analytického plánu. Pro chybějící hodnoty, které nelze vyřešit, budou provedeny senzitivní analýzy k posouzení dopadu na výsledky.

Úvahy o velikosti vzorku a síle testu:

V době změny medikace bylo na neurologickém oddělení léčeno rituximabem 184 pacientů s RS. Vzhledem k této velikosti vzorku a historickým míram relapsů u RRRS má studie dostatečnou sílu k detekci významných rozdílů v klinických výsledcích a výsledcích biomarkerů před přechodem a po něm.

Plán statistické analýzy:

Primární analýza použije ANOVA s opakovanými měřeními ve smíšeném modelu k porovnání hladin pNfL před přechodem a po něm. Vedlejší výsledky (aktivita na MRI, míry relapsů, skóre EDSS, status NEDA a nežádoucí příhody) budou analyzovány pomocí vhodných metod, včetně párových t-testů, Wilcoxonova znaménkového testu nebo McNemarova testu, v závislosti na distribuci dat. Subskupinové analýzy budou provedeny samostatně pro účastníky s RRRS a progresivní RS. Všechny analýzy budou upraveny pro potenciální rušivé faktory, jako je věk, pohlaví, délka trvání onemocnění a předchozí léčebná anamnéza.

Tato studie poskytne kritické důkazy z reálné praxe o tom, zda přechod na biosimilární rituximab ovlivňuje klinické výsledky a progresi onemocnění u RS.