MabThera®에서 Rixathon®으로 전환한 재발-완화형 다발성 경화증 환자에서의 효능과 안전성 비교
재발-재발 다발성 경화증 환자에서 MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 시 효과 및 안전성 비교: 관찰 연구
이 관찰 연구는 다발성 경화증(MS) 환자에서 MabThera®에서 Rixathon®으로 전환하는 것이 질병 활동 및/또는 안전성 변화와 연관이 있는지 조사합니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- Rixathon®으로 전환하는 것이 혈중 신경섬유 경쇄(pNfL) 수치로 측정된 조직 손상에 영향을 미치는가?
- Rixathon®으로 전환하는 것이 새로운 MRI 병변 수, 재발 또는 장애 진행에 영향을 미치는가?
연구진은 약물 전환 전후에 참가자들로부터 이미 수집된 건강 정보를 검토할 것입니다. 참가자에는 2023년 1월부터 MabThera®에서 Rixathon®으로 전환한 웁살라 대학 병원에서 치료받은 다발성 경화증 환자들이 포함됩니다. 연구진은 스웨덴 다발성 경화증 레지스트리에 기록된 정기 임상 방문, 혈액 검사, 뇌 MRI 스캔 및 장애 점수(EDSS) 데이터를 사용할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 웁살라 대학 병원에서 수행된 후향적 관찰 연구입니다. 이 연구는 다발성 경화증(MS), 특히 재발-완화형 다발성 경화증(RRMS)과 진행형 다발성 경화증으로 진단된 환자들에서 MabThera®(리툭시맵 오리지네이터)에서 Rixathon®(리툭시맵 바이오시밀러)으로 전환했을 때의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
2023년 1월부터 웁살라 대학 병원 신경과는 주로 비용 절감을 이유로 다발성 경화증 치료에 리툭시맵(MabThera®) 사용에서 리툭시맵(Rixathon®) 사용으로 전환하는 행정적 결정을 내렸습니다. 이 연구는 전환 전후 수집된 임상 및 방사선학적 결과를 후향적으로 분석할 것입니다. 데이터는 스웨덴 전역의 다발성 경화증 환자들의 임상 정보를 포함하는 국가 데이터베이스인 스웨덴 다발성 경화증 레지스트리(SMSreg)에서 추출될 것입니다. 웁살라 대학 병원에서 치료받은 환자들만 포함됩니다.
이 연구의 주요 목적은 혈장 신경가락경단백질 경쇄(pNfL) 농도 변화로 측정된 질병 활동성에 Rixathon®으로의 전환이 영향을 미치는지 여부를 확인하는 것입니다. pNfL은 신경축삭 손상의 바이오마커이며, 수치가 상승하면 다발성 경화증에서 진행 중인 염증과 신경퇴화와 연관이 있습니다.
부차적 목표는 다음을 비교하는 것을 포함합니다:
- 전환 전후 뇌 MRI 스캔 상 새로운 T2 병변의 수
- 전환 전후 연간 재발률
- 확장 장애 상태 척도(EDSS)로 측정된 장애 진행 변화
- "질병 활동성 없음"(NEDA) 상태를 유지하는 참가자 비율
- 심각한 이상사건 발생률(CTCAE v5.0 기준 등급 3-5)
탐색적 분석에는 양적 MRI(qMRI) 지표가 포함될 것이며, 여기에는 뇌 실질 분율(BPF), 마이엘린 상관 분율(MyCPF), 마이엘린 상관 부피(MyC), 뇌척수액(CSF) 부피, 뇌 실질 부피(BPV), 두개내 부피가 있습니다. 이러한 매개변수들은 2017년부터 웁살라 대학 병원의 표준 임상 진료의 일부였던 SyMRI 시퀀스에서 얻어집니다.
포함 자격이 있는 참가자들은 2022년 말에 이미 MabThera®로 치료 중이었고 Rixathon®으로의 전환을 완료한 사람들입니다. 이 개인들은 연간 MRI 스캔, 정기적인 EDSS 평가, 분기별 pNfL 혈액 검사를 통해 일상적인 임상 진료를 통해 추적 관찰되어 왔습니다.
데이터 품질 보증:
데이터는 국가 표준 운영 절차, 정기적 감사, 사전 정의된 데이터 검증 규칙을 통해 품질을 보장하는 SMSreg에서 직접 획득될 것입니다. 레지스트리는 전자의무기록의 임상 원본 문서와 대조 검증될 것입니다. MRI 소견, pNfL 수치, 재발 사건, EDSS 점수와 같은 변수들은 스웨덴 전역에서 표준화되어 있습니다. SMSreg의 내부 품질 관리 이상의 추가적인 현장별 감사는 계획되어 있지 않습니다.
결측 데이터 처리:
결측되거나 일관성 없는 데이터 포인트가 있는 경우, 분석 계획에 명시된 표준 대체 방법이 사용될 것입니다. 해결할 수 없는 결측값의 경우, 결과에 미치는 영향을 평가하기 위해 민감도 분석이 수행될 것입니다.
표본 크기와 검정력 고려사항:
약물 전환 당시 신경과에서 리툭시맵으로 치료받고 있는 184명의 다발성 경화증 환자가 있었습니다. 이 표본 크기와 RRMS의 역사적 재발률을 고려할 때, 이 연구는 전환 전후 임상 및 바이오마커 결과에서 의미 있는 차이를 탐지하기에 충분한 검정력을 가집니다.
통계 분석 계획:
주요 분석은 전환 전후 pNfL 수준을 비교하기 위해 혼합 모형 반복 측정 ANOVA를 사용할 것입니다. 부차적 결과(MRI 활동성, 재발률, EDSS 점수, NEDA 상태, 이상사건)는 데이터 분포에 따라 짝지은 t-검정, Wilcoxon 부호 순위 검정, McNemar 검정을 포함한 적절한 방법으로 분석될 것입니다. 하위 그룹 분석은 RRMS와 진행형 다발성 경화증을 가진 참가자들에 대해 별도로 수행될 것입니다. 모든 분석은 연령, 성별, 질병 기간, 이전 치료력과 같은 잠재적 교란변수에 대해 조정될 것입니다.
이 연구는 리툭시맵 바이오시밀러로의 전환이 다발성 경화증의 임상 결과와 질병 진행에 영향을 미치는지에 대한 중요한 실제 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Uppsala, 스웨덴
- Uppsala University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
선정 기준:
- 2017년 맥도날드 기준(또는 진단 당시 적용 가능한 이전 버전)에 따라 다발성 경화증(MS)으로 진단된 경우.
- 2023년 1월 1일 이전에 웁살라 대학병원 신경과에서 MabThera®(리툭시맙 오리지네이터)로 치료받은 경우.
- 2023년 1월 1일부터 MS 치료를 위해 Rixathon®(리툭시맙 바이오시밀러)로 전환한 경우.
- 스웨덴 MS 레지스트리(SMSreg)에 등록되어 임상 데이터가 이용 가능한 경우.
- 전환 전 최소 1회, 전환 후 1회 이상의 임상 추적 방문 기록이 있는 경우.
- 연구 기간 동안 혈장 신경필라멘트 경쇄(pNfL) 측정 및/또는 뇌 MRI 스캔 결과가 이용 가능한 경우.
제외 기준:
- Rixathon®로 전환 후 기록된 임상 추적 방문이 없는 경우.
- Rixathon®로 전환하였으나 질병 활동과 무관한 사유(예: 행정적, 보험 또는 비의학적 사유)로 3개월 이내 치료를 중단한 경우.
- 연구 기간 동안 MS 결과에 영향을 미치는 다른 중재적 임상 시험에 참여한 경우.
- MS 결과를 혼란시킬 수 있는 다른 주요 신경계 질환(예: 뇌졸중, 중추신경계 감염 또는 원발성 중추신경계 종양)이 진단된 경우.
- 스웨덴 MS 레지스트리에서 연구 목적의 데이터 사용에 대한 동의가 없는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환한 다발성 경화증 환자
이 코호트는 웁살라 대학 병원에서 MabThera®로 치료를 받고 2023년 1월부터 일상적인 임상 치료의 일환으로 Rixathon®으로 전환한 다발성 경화증(MS) 환자를 포함합니다.
참가자들은 표준 임상 방문, 혈액 검사 및 MRI 스캔을 통해 추적 관찰되었습니다.
전환 전후의 건강 결과는 스웨덴 MS 레지스트리(SMSreg)의 후향적 데이터를 사용하여 비교될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 전후 혈장 신경섬유 가벼운 사슬(pNfL) 수준의 변화
기간: 첫 번째 이용 가능한 pNfL 측정 시점(2022년 초 시작)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지
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혈장 신경섬유 중쇄(pNfL)는 다발성 경화증에서 신경 세포 손상과 질병 활동성을 반영하는 혈액 바이오마커입니다.
연구자들은 치료 전환 전후에 수집된 pNfL 수치를 측정하고 비교하여 전환이 기저 조직 손상에 영향을 미치는지 평가할 것입니다.
일상적인 임상 실무에서 이용 가능한 모든 pNfL 측정값이 사용될 것입니다.
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첫 번째 이용 가능한 pNfL 측정 시점(2022년 초 시작)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 전후 뇌 MRI 상 새로운 T2 병변 수의 변화
기간: 2017년부터 시작된 최초 이용 가능한 MRI 스캔부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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뇌 MRI 스캔을 통해 다발성 경화증의 질병 활동성 지표인 새로운 T2 병변을 평가할 것입니다.
연구자들은 치료법 전환 전후 MRI에서 확인된 새로운 T2 병변 수를 비교하여 치료법 전환이 방사선학적 질병 활동성에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
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2017년부터 시작된 최초 이용 가능한 MRI 스캔부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 전후의 연간화 재발률 변화
기간: 최초 이용 가능한 임상 데이터(2023년 이전 수년간)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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재발은 외부 원인(예: 발열 또는 감염) 없이 최소 24시간 동안 지속되는 새로운 또는 악화된 신경학적 증상으로 정의됩니다.
연구자들은 치료 변경의 효과를 평가하기 위해 전환 전후의 연간화된 재발률을 비교할 것입니다.
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최초 이용 가능한 임상 데이터(2023년 이전 수년간)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 전후 확장 장애 상태 척도(EDSS)로 측정한 장애 진행 변화
기간: 최초 가능한 EDSS 측정 시점(2023년 몇 년 전)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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장애 진행은 EDSS 점수를 사용하여 평가되며, 이는 다발성 경화증에서 장애를 정량화하는 표준화된 방법입니다.
연구진은 치료 전환 장기적 장애 진행에 영향을 미치는지 평가하기 위해 EDSS 점수를 비교할 것입니다.
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최초 가능한 EDSS 측정 시점(2023년 몇 년 전)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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마브테라®에서 릭사손®으로 전환 전후에 질병 활동 무증거(NEDA)를 유지하는 참가자 비율
기간: 가장 초기의 임상 및 MRI 데이터(2023년 기준 수년 전)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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NEDA는 재발 부재, 새로운 MRI 병변 부재 및 확인된 장애 악화 없음으로 정의됩니다.
연구자들은 치료 전환 전후에 NEDA 상태를 유지하는 참가자 비율을 비교할 것입니다.
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가장 초기의 임상 및 MRI 데이터(2023년 기준 수년 전)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 후 중증 이상사건(3-5등급) 발생 빈도
기간: Rixathon®으로 전환한 날짜(2023년 1월)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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중대한 이상사례는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 기록됩니다.
등급 3-5의 사례는 전환 후 Rixathon® 사용과 관련된 안전성 결과를 평가하기 위해 비교됩니다.
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Rixathon®으로 전환한 날짜(2023년 1월)부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MabThera®에서 Rixathon®으로 전환 전후의 SyMRI를 이용한 정량적 MRI(qMRI) 지표 변화
기간: 2017년부터 시작된 가장 이른 시점의 SyMRI 스캔 자료부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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정량적 MRI(qMRI) 측정값은 일상적인 임상 진료 중 수집된 SyMRI 시퀀스를 사용하여 평가됩니다.
평가된 매개변수에는 뇌실질 분율(BPF), 수초 관련 분율(MyCPF), 수초 관련 부피(MyC), 뇌척수액(CSF) 부피, 뇌실질 부피(BPV) 및 두개내 부피가 포함됩니다.
연구진은 치료 전환 전후의 qMRI 값을 비교하여 뇌 구조 및 조직 무결성의 잠재적 변화를 탐구할 것입니다.
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2017년부터 시작된 가장 이른 시점의 SyMRI 스캔 자료부터 2025년 봄 데이터 추출 시점까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joachim Burman, MD, PhD, Uppsala University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Lizak N, Lugaresi A, Alroughani R, Lechner-Scott J, Slee M, Havrdova E, Horakova D, Trojano M, Izquierdo G, Duquette P, Girard M, Prat A, Grammond P, Hupperts R, Grand'Maison F, Sola P, Pucci E, Bergamaschi R, Oreja-Guevara C, Van Pesch V, Ramo C, Spitaleri D, Iuliano G, Boz C, Granella F, Olascoaga J, Verheul F, Rozsa C, Cristiano E, Flechter S, Hodgkinson S, Amato MP, Deri N, Jokubaitis V, Spelman T, Butzkueven H, Kalincik T; MSBase Study Group. Highly active immunomodulatory therapy ameliorates accumulation of disability in moderately advanced and advanced multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Mar;88(3):196-203. doi: 10.1136/jnnp-2016-313976. Epub 2016 Sep 28.
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- Brown JWL, Coles A, Horakova D, Havrdova E, Izquierdo G, Prat A, Girard M, Duquette P, Trojano M, Lugaresi A, Bergamaschi R, Grammond P, Alroughani R, Hupperts R, McCombe P, Van Pesch V, Sola P, Ferraro D, Grand'Maison F, Terzi M, Lechner-Scott J, Flechter S, Slee M, Shaygannejad V, Pucci E, Granella F, Jokubaitis V, Willis M, Rice C, Scolding N, Wilkins A, Pearson OR, Ziemssen T, Hutchinson M, Harding K, Jones J, McGuigan C, Butzkueven H, Kalincik T, Robertson N; MSBase Study Group. Association of Initial Disease-Modifying Therapy With Later Conversion to Secondary Progressive Multiple Sclerosis. JAMA. 2019 Jan 15;321(2):175-187. doi: 10.1001/jama.2018.20588.
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연구 기록 날짜
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- 2024-08358-01
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- 연구_프로토콜
- CSR
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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다발성 경화증 (재발 송금)에 대한 임상 시험
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