肺移植レシピエントにおけるサイトメガロウイルス感染症に対するレテルモビルと標準抗ウイルス療法の併用による抗ウイルス応答の強化 (CLEAR-CMV)
リテルモビルと標準的抗ウイルス療法の併用による肺移植レシピエントにおけるサイトメガロウイルス感染症の抗ウイルス反応強化：パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
肺移植患者は、移植片拒絶反応を防ぐために必要な強力な免疫抑制療法のため、特にCMV感染症にかかりやすいです。 CMVウイルス血症は、CMV肺炎を含む罹患率の上昇と関連しており、慢性肺移植片機能不全（CLAD）の一因となる可能性があります。肺移植患者の約30〜50％が移植後1年以内にCMV感染症を発症し、血清陰性の患者が血清陽性のドナーから臓器を受けた場合（D+/R-）ではより高い発生率を示します。
移植患者におけるCMV感染症の現在の標準治療は、ガンシクロビルまたはその経口プロドラッグであるバルガンシクロビルを含み、これらはCMV DNAポリメラーゼを阻害します。 効果的ではあるものの、長期使用は骨髄抑制を含む毒性や、一部の症例では耐性株の出現と関連しています。 CMVターミナーゼ複合体を標的とする新しい抗ウイルス薬であるレテルモビルは、造血幹細胞移植患者および腎移植患者におけるCMV予防において有効性が示されています。 現在では予防的使用について広く研究されていますが、治療に関するデータは限られています。 腎機能障害に対して用量調整が不要であり、優れた安全性プロファイルを有するため、移植患者にとって魅力的な薬剤です。 しかしながら、（予防とは対照的に）治療としてのレテルモビル使用に関するデータはより限られています。 レテルモビルを治療に使用した多施設共同研究では、特に低ウイルス量の患者において妥当な奏効率が示されました。 CMV治療における併用療法の使用は、他のウイルス（例えばHIV、HCV）における豊富な経験から、この戦略が奏効率を改善し抗ウイルス薬耐性の出現を減少させることを示しており、魅力的な選択肢となります。 ガンシクロビルとレテルモビルの併用は、2つの異なるウイルス酵素を標的とし、両方に経口剤の選択肢があるため外来治療を容易にすることから魅力的です。 最も最近に発表された国際CMVコンセンサスガイドラインは、併用抗ウイルス療法の使用が重要な研究ニーズであると報告しています。
研究者は、レテルモビルと標準治療（SOC）抗ウイルス療法の併用がCMV感染症を除去する効果を判定するためのパイロット試験を実施する計画です。 本試験は、試験計画書、医薬品の臨床試験の実施の基準（GCP）および適用される規制要件に準拠して実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Atul Humar, MD, FRCPC
- 電話番号：416-340-4241
- メール：atul.humar@uhn.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
コンタクト：
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- 電話番号：4328 416-340-4800
- メール：Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 肺移植の受給者。
- ウイルス量が1000 IU/mL以上のCMVウイルス血症が確認されており、治療医の判断に基づき、過去72時間以内に標準的 antiviral 治療を開始した、または開始する予定である。
除外基準：
- クレアチニンクリアランスが15 mL/分未満の腎不全、または透析が必要な状態
- 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）
- 他の介入的臨床試験に参加している
- 複合移植（例：心肺同時移植、肺肝同時移植）
- いずれかの抗ウイルス薬に対する既知のアレルギーまたは禁忌
- 既知の抗ウイルス薬耐性
- シクロスポリン、ピモジド、またはエルゴタミンアルカロイドを投与中の患者（レテルモビルとの重要な薬物相互作用のため）
- 初期3週間の治療期間中にCMV免疫グロブリンまたはIVIGを投与中、または投与予定の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：SOC抗ウイルス薬＋プラセボ
患者は標準治療（SOC）の抗ウイルス療法とプラセボ薬を併用して投与されます。
プラセボ薬は3週間にわたって投与され、SOC抗ウイルス薬の投与期間と用量は主治医の判断に委ねられます。
|
プラセボはレテルモビルと同様に投与されます：最初の24時間は12時間ごとに1錠、その後は1日1錠を合計21日間投与します。
ガンシクロビルまたはその経口プロドラッグであるバルガンシクロビルは、標準的な抗ウイルス療法として投与されます。
その期間は治療医の裁量に委ねられますが、通常はウイルス血症が消失するまで投与されます。
ウイルス消失の臨床的定義は、1回の陰性のウイルス量、または1週間間隔で測定した2回のウイルス量が<200 IU/mLであることです
|
|
実験的：SOC抗ウイルス薬＋レテルモビル活性薬剤
患者は、標準治療（SOC）の抗ウイルス療法にレテルモビルを併用して投与されます。
レテルモビルの活性薬剤は3週間にわたって投与され、SOC抗ウイルス治療の期間と投与量は主治医の判断に委ねられます。
|
ガンシクロビルまたはその経口プロドラッグであるバルガンシクロビルは、標準的な抗ウイルス療法として投与されます。
その期間は治療医の裁量に委ねられますが、通常はウイルス血症が消失するまで投与されます。
ウイルス消失の臨床的定義は、1回の陰性のウイルス量、または1週間間隔で測定した2回のウイルス量が<200 IU/mLであることです
レテルモビル（480mg）は、最初の24時間は12時間ごとに経口負荷投与として投与され、その後、総治療期間21日間、1日1錠投与されます。
レテルモビル治療は、主治医の判断に基づき、標準抗ウイルス治療開始後72時間以内に開始されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
定量的PCRによって測定された、3週目までにCMVウイルス血症のクリアランスを達成した患者の割合。
時間枠：登録時から登録後3週間まで
|
ウイルス排除は、血漿中のCMVウイルス量が< 200 IU/mL未満（UHNで臨床的に使用されている閾値）で示される
|
登録時から登録後3週間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス量が検出不能レベルに達した患者の割合
時間枠：登録後3週目および6か月目までに
|
血漿中のサイトメガロウイルス（CMV）ウイルス負荷の検出限界は35 IU/mLです
|
登録後3週目および6か月目までに
|
|
CMVウイルス負荷が137 IU/mL未満（アッセイの定量下限値）を達成した患者の割合
時間枠：登録後3週目および6ヶ月時点
|
検出下限値
|
登録後3週目および6ヶ月時点
|
|
CMVウイルス血症の消失までの時間
時間枠：登録時からCMVウイルス血症の消失まで、登録後最大6か月間
|
CMVウイルス血症のクリアランスは、定量的PCR法で測定された血漿中CMVウイルス量が200 IU/mL未満であると定義されます
|
登録時からCMVウイルス血症の消失まで、登録後最大6か月間
|
|
症状がある場合の解消までの時間
時間枠：登録から症状消失まで、登録後最大6か月間
|
登録から症状消失まで、登録後最大6か月間
|
|
|
抗ウイルス薬耐性の発生
時間枠：登録から登録後最大6か月まで
|
治療担当医の判断によるレテルモビルまたは標準治療（SOC）抗ウイルス薬への抗ウイルス薬耐性発現の発生率
|
登録から登録後最大6か月まで
|
|
有害事象の発現率
時間枠：登録時から登録後最大6ヶ月間
|
有害事象（例：骨髄抑制、腎機能障害）の発現率は、研究期間中記録されます。
|
登録時から登録後最大6ヶ月間
|
|
定量PCRまたは症状のあるCMV疾患によって決定される、6ヶ月以内に臨床的に有意なCMV再発を認めた患者の割合
時間枠：登録から6か月後まで。
|
臨床的に有意なCMV再発は、qPCRウイルス量が1000 IU/mL以上、または症状を伴うCMV疾患によって判定される
|
登録から6か月後まで。
|
|
月間登録率を採用実現可能性の指標として
時間枠：登録開始から最終患者登録後最大6か月まで
|
調査担当者は、月間2名の参加者を目標とした登録率を目指します
|
登録開始から最終患者登録後最大6か月まで
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25-5760
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。