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Combinazione Letermovir e Antivirale Standard di Cura per una Risposta Antivirale Potenziata nell'Infezione da Citomegalovirus nei Riceventi di Trapianto Polmonare (CLEAR-CMV)

12 febbraio 2026 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Combinazione Letermovir e Standard di Cura Antivirale per una Risposta Antivirale Potenziata nell'Infezione da Citomegalovirus in Riceventi di Trapianto Polmonare: Uno Studio Pilota

L'obiettivo primario dello studio CLEAR-CMV è valutare l'efficacia della terapia con letermovir più la terapia antivirale standard (SOC) rispetto a SOC più placebo nel raggiungere la clearance della viremia da CMV entro la terza settimana in pazienti sottoposti a trapianto di polmone con infezione attiva da CMV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I riceventi di trapianto di polmone sono particolarmente suscettibili all'infezione da CMV a causa dei regimi immunosoppressivi intensivi necessari per prevenire il rigetto dell'innesto. La viremia da CMV è associata a un aumento della morbilità, inclusa la polmonite da CMV, e può contribuire alla disfunzione cronica dell'innesto polmonare (CLAD). Circa il 30-50% dei riceventi di trapianto di polmone sviluppa un'infezione da CMV entro il primo anno post-trapianto, con tassi più elevati nei riceventi sieronegativi per CMV che ricevono organi da donatori sieropositivi (D+/R-).

Il trattamento standard attuale per l'infezione da CMV nei trapiantati prevede ganciclovir o il suo profarmaco orale, valganciclovir, che inibiscono la DNA polimerasi del CMV. Sebbene efficaci, l'uso prolungato è associato a tossicità, inclusa mielosoppressione, e in alcuni casi all'emergere di ceppi resistenti. Letermovir, un nuovo antivirale che agisce sul complesso terminasi del CMV, ha dimostrato efficacia nella profilassi del CMV nei riceventi di trapianto di cellule staminali ematopoietiche e nei riceventi di trapianto di rene. È stato ora ampiamente studiato per l'uso in profilassi, ma i dati sul trattamento sono limitati. È un farmaco interessante nei trapiantati perché ha un profilo di sicurezza eccellente e non richiede aggiustamenti di dose per l'insufficienza renale. Tuttavia, i dati sull'uso di letermovir per il trattamento (al contrario della profilassi) sono più limitati. Uno studio multicentrico sull'uso di letermovir per il trattamento ha mostrato tassi di risposta ragionevoli, specialmente in pazienti con bassi carichi virali. L'uso della terapia di combinazione per il trattamento del CMV rappresenta un'opzione interessante, poiché c'è un'ampia esperienza con altri virus (ad es. HIV, HCV) che dimostra che questa strategia porta a tassi di risposta migliorati e riduce l'emergere di resistenze antivirali. L'uso di ganciclovir più letermovir è interessante perché prendono di mira due diversi enzimi virali ed entrambi hanno opzioni orali che facilitano il trattamento ambulatoriale. Le più recenti linee guida internazionali di consenso sul CMV pubblicate riportano che l'uso della terapia antivirale di combinazione è un'esigenza di ricerca chiave.

Gli investigatori intendono condurre uno studio pilota per determinare l'efficacia di letermovir più la terapia antivirale standard (SOC) nell'eradicare l'infezione da CMV. Lo studio sarà condotto in conformità al protocollo, alle Buone Pratiche Cliniche (GCP) e ai requisiti normativi applicabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Atul Humar, MD, FRCPC
  • Numero di telefono: 416-340-4241
  • Email: atul.humar@uhn.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • University Health Network, Toronto General Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Ricevente di un trapianto di polmone.
  • Ha confermato viremia da CMV con un carico virale ≥ 1000 IU/mL e riceverà o ha appena iniziato il trattamento antivirale standard (SOC) nelle ultime 72h secondo la decisione del medico curante.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale con clearance della creatinina <15 mL/min o che richiede dialisi
  • Compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh)
  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico
  • Trapianto combinato (es. cuore-polmone, polmone-fegato)
  • Allergia nota o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci antivirali
  • Resistenza antivirale nota.
  • Paziente che riceve ciclosporina, pimozide o alcaloidi dell'ergot (a causa di significativa interazione farmacologica con letermovir).
  • Paziente che riceve o che si prevede riceverà immunoglobuline CMV o IVIG durante la fase iniziale di trattamento di tre settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: SOC antivirale più placebo
I pazienti riceveranno la terapia antivirale standard (SOC) insieme a un farmaco placebo. Il farmaco placebo sarà somministrato per tre settimane, mentre la durata e il dosaggio della terapia antivirale SOC saranno a discrezione del medico curante.
Droga: Placebo
Il placebo sarà dosato allo stesso modo del letermovir: una compressa ogni 12 ore per le prime 24 ore, poi una compressa al giorno per una durata totale del trattamento di 21 giorni.
Droga: Valganciclovir/Ganciclovir
Ganciclovir o il suo profarmaco orale, valganciclovir, verranno somministrati come terapia antivirale standard. La durata sarà a discrezione del medico curante ma tipicamente viene somministrata fino alla scomparsa della viremia. La definizione clinica di clearance virale è un carico virale negativo o due carichi virali a una settimana di distanza che sono <200 UI/mL
Sperimentale: SOC antivirale più farmaco attivo letermovir
I pazienti riceveranno la terapia antivirale standard (SOC) in combinazione con letermovir. Il farmaco attivo letermovir sarà somministrato per tre settimane, mentre la durata e il dosaggio del trattamento antivirale SOC saranno a discrezione del medico curante.
Droga: Valganciclovir/Ganciclovir
Ganciclovir o il suo profarmaco orale, valganciclovir, verranno somministrati come terapia antivirale standard. La durata sarà a discrezione del medico curante ma tipicamente viene somministrata fino alla scomparsa della viremia. La definizione clinica di clearance virale è un carico virale negativo o due carichi virali a una settimana di distanza che sono <200 UI/mL
Droga: Letermovir
Letermovir (480mg) sarà somministrato per via orale come dose di carico ogni 12 ore per le prime 24 ore, poi una compressa al giorno per una durata totale del trattamento di 21 giorni. Il trattamento con letermovir sarà iniziato entro 72 ore dall'inizio del trattamento antivirale SOC secondo la decisione del medico curante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che raggiungono la clearance della viremia da CMV entro la settimana 3, misurata mediante PCR quantitativa.
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 3 settimane dopo l'arruolamento
La clearance virale è descritta da una carica virale plasmatica del CMV < 200 IU/mL, la soglia utilizzata clinicamente dall'UHN
Dal momento dell'arruolamento fino a 3 settimane dopo l'arruolamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che raggiungono una carica virale non rilevabile
Lasso di tempo: Alla settimana 3 e entro il mese 6 dopo l'arruolamento
Il limite di rilevazione per la carica virale del CMV nel plasma è di 35 UI/mL
Alla settimana 3 e entro il mese 6 dopo l'arruolamento
Proporzione di pazienti che raggiungono un carico virale del CMV <137 UI/mL (limite inferiore di quantificazione del test)
Lasso di tempo: A 3 settimane dall'arruolamento e a 6 mesi
Limite inferiore di quantificazione virale
A 3 settimane dall'arruolamento e a 6 mesi
Tempo alla clearance della viremia da CMV
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla clearance della viremia da CMV, fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
La clearance della viremia da CMV è definita come un carico virale plasmatico del CMV < 200 UI/mL misurato mediante PCR quantitativa
Dall'arruolamento fino alla clearance della viremia da CMV, fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Tempo alla risoluzione dei sintomi se presenti
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino alla scomparsa dei sintomi, fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Dal momento dell'arruolamento fino alla scomparsa dei sintomi, fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Sviluppo di resistenza antivirale
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Incidenza dello sviluppo di resistenza antivirale al letermovir o agli antivirali SOC a discrezione del medico curante
Dal momento dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
L'incidenza degli effetti avversi (ad esempio, mielosoppressione, disfunzione renale) sarà registrata per la durata dello studio.
Dall'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento
Proporzione di pazienti con recidiva clinicamente significativa di CMV entro 6 mesi, determinata mediante PCR quantitativa o malattia sintomatica da CMV
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 6 mesi.
La recidiva clinicamente significativa del CMV sarà determinata da una carica virale qPCR ≥1000 UI/mL o da malattia sintomatica da CMV
Dall'arruolamento fino a 6 mesi.
Tasso di arruolamento mensile come misura della fattibilità del reclutamento
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
Gli investigatori mireranno a un tasso di arruolamento target di 2 partecipanti al mese
Dall'inizio dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25-5760

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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