Yhdistelmä Letermovir ja Standardihoito Antiviraalilääkitys Parannetun Antiviraalivasteen Saavuttamiseksi Cytomegalovirusinfektioissa Keuhkosiiirtymän Saajilla (CLEAR-CMV)

Kevyensiirrön saajat ovat erityisen alttiita CMV-infektiolle tehostettujen immunosuppressiivisten hoitojen vuoksi, joita tarvitaan hyljinnän estämiseksi. CMV-viremia liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen, mukaan lukien CMV-pneumonitti, ja voi edesauttaa kroonista keuhkoallograftin toimintahäiriötä (CLAD). Noin 30-50 % kevyensiirron saajista kehittää CMV-infektion ensimmäisenä vuotena siirron jälkeen, korkeammilla määrillä CMV-seronegatiivisilla saajilla, jotka saavat elimen seropositiivisilta luovuttajilta (D+/R-).

Nykyinen standardihoito CMV-infektiolle siirrön saajissa sisältää gansiklovirin tai sen oraalisena prodrugina valgansiklovirin, jotka estävät CMV-DNA-polymeraasia. Vaikka tehokkaita, pitkäaikainen käyttö liittyy myrkyllisyyksiin, mukaan lukien myelosuppressio, ja resistenttien kantojen ilmaantumiseen joissakin tapauksissa. Letermoviri, uusi antiviraalinen lääke, joka kohdistuu CMV-terminaasikompleksiin, on osoittanut tehokkuutta CMV-profilaksiassa hemopoieettisen kantasolusiirron saajilla ja munuaisensiirron saajilla. Sitä on nyt laajasti tutkittu profilaksiassa, mutta hoitoon liittyvät tiedot ovat rajalliset. Se on houkutteleva lääke siirrön saajilla, koska sillä on erinomainen turvallisuusprofiili eikä vaadi annoksen säätöä munuaistoimintahäiriön vuoksi. Kuitenkin tiedot letermovirin käytöstä hoidossa (profilaksian sijaan) ovat rajallisemmat. Monikeskustutkimus letermovirin käytöstä hoidossa osoitti kohtuulliset vasteprosentit erityisesti potilailla, joilla on matalat virustaivutuskuormat. Yhdistelmähoidon käyttö CMV-hoidossa edustaa houkuttelevaa vaihtoehtoa, koska muiden virusten (esim. HIV, HCV) kohdalla on laajaa kokemusta siitä, että tämä strategia parantaa vasteprosentteja ja vähentää antiviraalista resistenssin ilmaantumista. Gansiklovirin ja letermovirin yhdistelmän käyttö on houkuttelevaa, koska ne kohdistuvat kahteen eri virusten entsyymiin ja molemmilla on oraaliset vaihtoehdot, jotka helpottavat avohoitoa. Viimeisimmät kansainväliset CMV-konsensusohjeet raportoivat, että yhdistelmäantiviraalisen hoidon käyttö on keskeinen tutkimustarve.

Tutkijat suunnittelevat toteuttavansa pilottitutkimuksen määrittääkseen letermovirin ja standardihoidon (SOC) yhdistelmän tehokkuuden CMV-infektion poistamisessa. Tutkimus toteutetaan protokollan, hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti.