Combinación de Letermovir y Antiviral Estándar de Cuidado para una Respuesta Antiviral Mejorada en la Infección por Citomegalovirus en Receptores de Trasplante de Pulmón (CLEAR-CMV)
Combinación de Letermovir y Antiviral de Cuidado Estándar para una Respuesta Antiviral Mejorada en la Infección por Citomegalovirus en Receptores de Trasplante de Pulmón: Un Estudio Piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los receptores de trasplante de pulmón son particularmente susceptibles a la infección por CMV debido a los regímenes inmunosupresores intensivos requeridos para prevenir el rechazo del injerto. La viremia por CMV se asocia con una mayor morbilidad, incluyendo neumonitis por CMV, y puede contribuir a la disfunción crónica del injerto pulmonar (CLAD). Aproximadamente el 30-50% de los receptores de trasplante de pulmón desarrollan infección por CMV durante el primer año postrasplante, con tasas más altas en receptores seronegativos para CMV que reciben órganos de donantes seropositivos (D+/R-).
El tratamiento estándar actual para la infección por CMV en receptores de trasplante implica ganciclovir o su profármaco oral, valganciclovir, que inhiben la ADN polimerasa del CMV. Aunque son efectivos, el uso prolongado se asocia con toxicidades, incluyendo mielosupresión, y la aparición de cepas resistentes en algunos casos. Letermovir, un nuevo antiviral dirigido al complejo terminasa del CMV, ha demostrado eficacia en la profilaxis del CMV en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas y en receptores de trasplante renal. Actualmente ha sido ampliamente estudiado para su uso en profilaxis, pero existen datos limitados en tratamiento. Es un fármaco atractivo en receptores de trasplante porque tiene un perfil de seguridad excelente y no requiere ajuste de dosis por disfunción renal. Sin embargo, los datos sobre el uso de letermovir para tratamiento (en oposición a la profilaxis) son más limitados. Un estudio multicéntrico sobre el uso de letermovir para tratamiento mostró tasas de respuesta razonables, especialmente en pacientes con cargas virales bajas. El uso de terapia combinada para el tratamiento del CMV representa una opción atractiva, ya que existe amplia experiencia con otros virus (p. ej. VIH, VHC) que demuestra que esta estrategia conduce a mejores tasas de respuesta y reduce la aparición de resistencia antiviral. El uso de ganciclovir más letermovir es atractivo porque se dirigen a dos enzimas virales diferentes y ambos tienen opciones orales que facilitan el tratamiento ambulatorio. Las guías de consenso internacional sobre CMV más recientemente publicadas informan que el uso de terapia antiviral combinada es una necesidad de investigación clave.
Los investigadores planean realizar un ensayo piloto para determinar la eficacia de letermovir más la terapia antiviral estándar (SOC) en la eliminación de la infección por CMV. El ensayo se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y los requisitos reglamentarios aplicables.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Atul Humar, MD, FRCPC
- Número de teléfono: 416-340-4241
- Correo electrónico: atul.humar@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Reclutamiento
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Contacto:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Número de teléfono: 4328 416-340-4800
- Correo electrónico: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de un trasplante de pulmón.
- Tiene viremia por CMV confirmada con una carga viral ≥ 1000 UI/mL y recibirá o acaba de iniciar el tratamiento antiviral estándar en las últimas 72h según la decisión del médico tratante.
Criterios de exclusión:
- Insuficiencia renal con depuración de creatinina <15 mL/min o que requiera diálisis
- Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh)
- Participación en otro ensayo clínico de intervención
- Trasplante combinado (ej. corazón-pulmón, pulmón-hígado)
- Alergia conocida o contraindicación a cualquiera de los medicamentos antivirales
- Resistencia antiviral conocida.
- Paciente que recibe ciclosporina, pimozida o alcaloides del cornezuelo (debido a la interacción farmacológica significativa con letermovir).
- Paciente que recibe o se espera que reciba inmunoglobulina anti-CMV o IVIG durante las tres semanas iniciales de la fase de tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: SOC antiviral más placebo
Los pacientes recibirán el tratamiento antiviral estándar (SOC) junto con un fármaco placebo.
El fármaco placebo se administrará durante tres semanas, mientras que la duración y dosis del antiviral estándar quedarán a criterio del médico tratante.
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El placebo se dosificará de la misma manera que el letermovir: una tableta cada 12 horas durante las primeras 24 horas, y luego una tableta al día durante un tratamiento total de 21 días.
Se administrará ganciclovir o su profármaco oral, valganciclovir, como terapia antiviral estándar.
Su duración será a discreción del médico tratante, pero normalmente se administra hasta la eliminación de la viremia.
La definición clínica de eliminación viral es una carga viral negativa o dos cargas virales con una semana de diferencia que sean <200 UI/mL
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Experimental: SOC antiviral más fármaco activo letermovir
Los pacientes recibirán el tratamiento antiviral estándar (SOC) en combinación con letermovir.
El fármaco activo letermovir se administrará durante tres semanas, mientras que la duración y la dosis del tratamiento antiviral estándar quedarán a criterio del médico tratante.
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Se administrará ganciclovir o su profármaco oral, valganciclovir, como terapia antiviral estándar.
Su duración será a discreción del médico tratante, pero normalmente se administra hasta la eliminación de la viremia.
La definición clínica de eliminación viral es una carga viral negativa o dos cargas virales con una semana de diferencia que sean <200 UI/mL
Letermovir (480 mg) se administrará por vía oral como dosis de carga cada 12 horas durante las primeras 24 horas, luego un comprimido al día durante una duración total del tratamiento de 21 días.
El tratamiento con letermovir se iniciará dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento antiviral estándar según la decisión del médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran la eliminación de la viremia por CMV en la semana 3, medida mediante PCR cuantitativa.
Periodo de tiempo: Desde el momento de la inscripción hasta 3 semanas después de la inscripción
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La eliminación viral se describe por una carga viral de CMV en plasma < 200 UI/mL, el umbral clínicamente utilizado por UHN
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Desde el momento de la inscripción hasta 3 semanas después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que alcanzan una carga viral indetectable
Periodo de tiempo: A la semana 3 y a los 6 meses tras la inclusión
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El límite de detección para la carga viral de CMV en plasma es de 35 UI/mL
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A la semana 3 y a los 6 meses tras la inclusión
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Proporción de pacientes que logran una carga viral de CMV <137 UI/mL (límite inferior de cuantificación del ensayo)
Periodo de tiempo: A las 3 semanas desde la inscripción y a los 6 meses
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Límite inferior de cuantificación viral
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A las 3 semanas desde la inscripción y a los 6 meses
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Tiempo hasta la eliminación de la viremia por CMV
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la eliminación de la viremia por CMV, hasta 6 meses después de la inscripción
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La eliminación de la viremia por CMV se define como una carga viral de CMV en plasma < 200 UI/mL medida mediante PCR cuantitativa
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Desde la inscripción hasta la eliminación de la viremia por CMV, hasta 6 meses después de la inscripción
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Tiempo hasta la resolución de los síntomas si están presentes
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la desaparición de los síntomas, hasta 6 meses después de la inscripción
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Desde la inscripción hasta la desaparición de los síntomas, hasta 6 meses después de la inscripción
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Desarrollo de resistencia antiviral
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inscripción
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Incidencia del desarrollo de resistencia antiviral a letermovir o a los antivirales del tratamiento estándar a discreción del médico tratante
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Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inscripción
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inscripción
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Se registrará la incidencia de efectos adversos (por ejemplo, mielosupresión, disfunción renal) durante la duración del estudio.
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Desde la inscripción hasta 6 meses después de la inscripción
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Proporción de pacientes con recurrencia clínicamente significativa de CMV en 6 meses, determinada mediante PCR cuantitativa o enfermedad sintomática por CMV
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 6 meses.
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La recurrencia clínicamente significativa de CMV se determinará mediante una carga viral mediante qPCR ≥1000 UI/mL o enfermedad sintomática por CMV
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Desde la inscripción hasta los 6 meses.
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Tasa de inscripción mensual como medida de viabilidad del reclutamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del reclutamiento hasta un máximo de 6 meses después de que se inscriba el último paciente
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Los investigadores tendrán como objetivo una tasa de inscripción objetivo de 2 participantes por mes
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Desde el inicio del reclutamiento hasta un máximo de 6 meses después de que se inscriba el último paciente
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 25-5760
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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