Combinação de Letermovir e Cuidados Antivirais Padrão para uma Resposta Antiviral Reforçada na Infeção por Citomegalovírus em Recetores de Transplante Pulmonar (CLEAR-CMV)
Combinação de Letermovir e Cuidados Antivirais Padrão para uma Resposta Antiviral Reforçada na Infeção por Citomegalovírus em Recetores de Transplante Pulmonar: Um Estudo Piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os recetores de transplante pulmonar são particularmente suscetíveis à infeção por CMV devido aos regimes imunossupressores intensivos necessários para prevenir a rejeição do enxerto. A viremia por CMV está associada a um aumento da morbilidade, incluindo pneumonite por CMV, e pode contribuir para a disfunção crónica do aloenxerto pulmonar (DCAP).Aproximadamente 30-50% dos recetores de transplante pulmonar desenvolvem infeção por CMV durante o primeiro ano após o transplante, com taxas mais elevadas em recetores seronegativos para CMV que recebem órgãos de dadores seropositivos (D+/R-).
O tratamento padrão atual para a infeção por CMV em recetores de transplante envolve ganciclovir ou o seu pró-fármaco oral, valganciclovir, que inibem a DNA polimerase do CMV. Embora eficazes, a utilização prolongada está associada a toxicidades, incluindo mielossupressão, e ao surgimento de estirpes resistentes nalguns casos. O Letermovir, um novo antiviral que atua no complexo terminase do CMV, mostrou eficácia na profilaxia do CMV em recetores de transplante de células estaminais hematopoiéticas e em recetores de transplante renal. Foi agora extensivamente estudado para uso em profilaxia, mas existem dados limitados no tratamento. É um fármaco atrativo em recetores de transplante porque tem um excelente perfil de segurança e não requer ajuste de dose para disfunção renal. No entanto, os dados sobre a utilização do letermovir para tratamento (em oposição à profilaxia) são mais limitados. Um estudo multicêntrico sobre a utilização do letermovir para tratamento mostrou taxas de resposta razoáveis, especialmente em doentes com cargas virais baixas. A utilização de terapia combinada para o tratamento do CMV representa uma opção atrativa, uma vez que existe uma experiência extensiva com outros vírus (por exemplo, VIH, VHC) para mostrar que esta estratégia leva a taxas de resposta melhoradas e reduz o surgimento de resistência antiviral. A utilização de ganciclovir mais letermovir é atrativa porque ambos têm como alvo duas enzimas virais diferentes e ambos têm opções orais que facilitam o tratamento em ambulatório. As diretrizes de consenso internacional de CMV mais recentemente publicadas relatam que a utilização de terapia antiviral combinada é uma necessidade de investigação fundamental.
Os investigadores planeiam realizar um ensaio piloto para determinar a eficácia do letermovir mais a terapêutica antiviral padrão (SOC) na eliminação da infeção por CMV. O ensaio será realizado em conformidade com o protocolo, as Boas Práticas Clínicas (BPC) e os requisitos regulamentares aplicáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Atul Humar, MD, FRCPC
- Número de telefone: 416-340-4241
- E-mail: atul.humar@uhn.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Recrutamento
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Contato:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Número de telefone: 4328 416-340-4800
- E-mail: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Recetor de um transplante pulmonar.
- Apresenta viremia por CMV confirmada com uma carga viral ≥ 1000 UI/mL e irá receber ou começou recentemente o tratamento antiviral padrão nas últimas 72h, de acordo com a decisão do médico assistente.
Critérios de Exclusão:
- Insuficiência renal com depuração de creatinina <15 mL/min ou que necessite de diálise
- Disfunção hepática grave (Classe C de Child-Pugh)
- Participação noutro ensaio clínico intervencionista
- Transplante combinado (ex: coração-pulmão, pulmão-fígado)
- Alergia conhecida ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos antivirais
- Resistência antiviral conhecida.
- Doente a receber ciclosporina, pimozida ou alcaloides do ergot (devido à interação medicamentosa significativa com letermovir).
- Doente a receber ou com expectativa de receber imunoglobulina anti-CMV ou IVIG durante a fase inicial de tratamento de três semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: SOC antiviral mais placebo
Os doentes receberão o tratamento antiviral padrão (SOC) juntamente com um medicamento placebo.
O medicamento placebo será administrado durante três semanas, enquanto a duração e dosagem do antiviral SOC ficarão ao critério do médico assistente.
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O placebo será administrado da mesma forma que o letermovir: um comprimido a cada 12 horas nas primeiras 24 horas, seguido de um comprimido por dia durante um período total de tratamento de 21 dias.
O ganciclovir ou o seu pró-fármaco oral, valganciclovir, será administrado como terapia antiviral padrão.
A sua duração ficará ao critério do médico tratante, mas é tipicamente administrado até à eliminação da viremia.
A definição clínica de eliminação viral é uma carga viral negativa ou duas cargas virais com uma semana de intervalo que sejam <200 UI/mL
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Experimental: SOC antiviral mais fármaco ativo letermovir
Os doentes receberão a terapia antiviral padrão (SOC) em combinação com letermovir.
O fármaco ativo letermovir será administrado durante três semanas, enquanto a duração e dosagem do tratamento antiviral SOC ficarão ao critério do médico assistente.
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O ganciclovir ou o seu pró-fármaco oral, valganciclovir, será administrado como terapia antiviral padrão.
A sua duração ficará ao critério do médico tratante, mas é tipicamente administrado até à eliminação da viremia.
A definição clínica de eliminação viral é uma carga viral negativa ou duas cargas virais com uma semana de intervalo que sejam <200 UI/mL
O Letermovir (480mg) será administrado por via oral como dose de carga a cada 12 horas durante as primeiras 24 horas, seguido de um comprimido por dia durante um período total de tratamento de 21 dias.
O tratamento com Letermovir será iniciado no prazo de 72 horas após o início do tratamento antiviral padrão, conforme decisão do médico assistente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes que atingiram a eliminação da viremia por CMV até à semana 3, medida por PCR quantitativo.
Prazo: Desde o momento da inscrição até 3 semanas após a inscrição
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A eliminação viral é descrita por uma carga viral de CMV no plasma < 200 UI/mL, o limiar clinicamente utilizado pelo UHN
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Desde o momento da inscrição até 3 semanas após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes que atingem uma carga viral indetetável
Prazo: Na semana 3 e até ao mês 6 após a inscrição
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O limite de deteção da carga viral do CMV no plasma é de 35 UI/mL
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Na semana 3 e até ao mês 6 após a inscrição
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Proporção de doentes que atingem carga viral de CMV <137 UI/mL (limite inferior de quantificação do ensaio)
Prazo: Às 3 semanas após a inscrição e aos 6 meses
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Limite inferior de quantificação viral
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Às 3 semanas após a inscrição e aos 6 meses
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Tempo até eliminação da viremia por CMV
Prazo: Desde a inscrição até à eliminação da viremia por CMV, até 6 meses após a inscrição
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A eliminação da viremia por CMV é definida como uma carga viral de CMV no plasma < 200 UI/mL, medida por PCR quantitativo
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Desde a inscrição até à eliminação da viremia por CMV, até 6 meses após a inscrição
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Tempo até à resolução dos sintomas, se presentes
Prazo: Desde a inscrição até à remissão dos sintomas, até 6 meses após a inscrição
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Desde a inscrição até à remissão dos sintomas, até 6 meses após a inscrição
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Desenvolvimento de resistência antiviral
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses após a inscrição
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Incidência de desenvolvimento de resistência antiviral ao letermovir ou antivirais de SOC ao critério do médico responsável pelo tratamento
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Desde a inscrição até 6 meses após a inscrição
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses após a inscrição
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A incidência de efeitos adversos (por exemplo, mielossupressão, disfunção renal) será registada durante a duração do estudo.
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Desde a inscrição até 6 meses após a inscrição
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Proporção de doentes com recorrência clinicamente significativa de CMV no prazo de 6 meses, determinada por PCR quantitativo ou doença sintomática por CMV
Prazo: Da inscrição até 6 meses.
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Recorrência clinicamente significativa de CMV será determinada por uma carga viral de PCR quantitativo ≥1000 UI/mL ou doença sintomática por CMV
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Da inscrição até 6 meses.
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Taxa mensal de inscrição como medida de viabilidade de recrutamento
Prazo: Do início do recrutamento até 6 meses após a inclusão do último doente
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Os investigadores terão como objetivo uma taxa de recrutamento alvo de 2 participantes por mês
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Do início do recrutamento até 6 meses após a inclusão do último doente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-5760
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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